Umfassende Interpretation der CAR-T-Zell-Therapie

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), was für chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen steht, ist ein Verfahren, bei dem die T-Zellen einer Person außerhalb des Körpers gentechnisch so verändert werden, dass sie Krebszellen erkennen und effizient abtöten können, bevor sie dem Patienten wieder zugeführt werden. Dadurch wird das Ziel der Behandlung bösartiger Tumore erreicht.
Tatsächlich wird die CAR-T-Zelltherapie nicht nur zur Behandlung von Krebs eingesetzt, sondern birgt auch großes Potenzial auf den Gebieten der Autoimmunerkrankungen, chronischen Infektionen, Herzerkrankungen und altersbedingten Erkrankungen.
T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind die Hauptbestandteile der Lymphozyten und primär für Immunreaktionen und die Abwehr von Krankheiten verantwortlich. Zu ihren Funktionen gehören die direkte Abtötung von Zielzellen, die Unterstützung und Hemmung der Antikörperproduktion durch B-Zellen, die Reaktion auf spezifische Antigene und Mitogene sowie die Produktion von Zytokinen.
Das menschliche Immunsystem beschränkt sich natürlich nicht auf T-Zellen; es umfasst auch B-Zellen, Neutrophile, K-Zellen, NK-Zellen und weitere. Sie spielen eine Rolle bei der Beseitigung von Stoffwechselprodukten aus dem Körper, der Erkennung und Produktion von Antikörpern sowie der Identifizierung und Abtötung fremder Krankheitserreger und Krebszellen.
Da T-Zellen bereits die Fähigkeit besitzen, Krebszellen zu erkennen und abzutöten, warum ist es notwendig, T-Zellen künstlich mit CAR-Molekülen auszustatten, um CAR-T-Zellen zu erzeugen, die Krebszellen abtöten? Dies führt uns zum Konzept der Immunflucht, einem der grundlegendsten Merkmale von Krebs.
Die CAR-T-Zelltherapie, auch CAR-T-Zelltherapie genannt, beinhaltet die Isolierung der T-Zellen des Patienten, deren Vermehrung außerhalb des Körpers und die anschließende Einführung eines künstlich hergestellten Tumorzell-Antigens CAR (chimärer Antigenrezeptor). Nach dieser Aufbereitung ist die Antitumoraktivität der T-Lymphozyten deutlich erhöht, bevor sie dem Patienten wieder zugeführt werden. Dadurch wird die Fähigkeit der T-Zellen, Krebszellen zu erkennen und abzutöten, wiederhergestellt. Dies ist das Prinzip der CAR-T-Zelltherapie.
Die CAR-T-Therapie IMPT-514 von Impact Bio erhält die FDA-Zulassung.
Am 21. August 2024 gab Impact Bio bekannt, dass die FDA den Antrag auf Zulassung eines neuen Prüfpräparats (IND) für die von ihnen entwickelte Therapie IMPT-514 genehmigt hat. IMPT-514 ist eine bispezifische CD19/CD20 CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von aktivem, refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE). Klinische Studiendaten zeigten, dass IMPT-514 bei Patienten mit schwerer Immunsuppression aufgrund verschiedener Autoimmunerkrankungen hochwirksam ist und eine starke autologe B-Zell-Eliminierungsfähigkeit bei gleichzeitig mildem Zytokinprofil aufweist. Die Axicabtagene Ciloleucel CAR-T-Zelltherapie für großzellige B-Zell-Lymphome zeigt auch nach fünf Jahren noch ein anhaltendes Ansprechen. Am 2. August 2024 veröffentlichte die American Society of Clinical Oncology (ASCO) einen Datenbericht zu den Langzeitüberlebensraten nach CAR-T-Zelltherapie. Die Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten, die eine CAR-T-Zelltherapie erhielten, die 5-Jahres-Rate des progressionsfreien Überlebens 29 %, die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) 40 % und die 5-Jahres-lymphomspezifische Überlebensrate 53 % betrug, wobei späte Rezidive selten auftraten. Axicabtagene Ciloleucel ist eine autologe CD19-CAR-T-Zelltherapie mit chimärem Antigenrezeptor, die zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären großzelligen B-Zell-Lymphoms zugelassen ist. Fazit: Im Rahmen der Standardtherapie entsprechen die Behandlungsergebnisse der Axicabtagene Ciloleucel CAR-T-Zelltherapie den in klinischen Studien berichteten Ergebnissen, wobei über 5 Jahre anhaltende und dauerhafte Remissionen beobachtet wurden.
Weltweit erste erfolgreiche CAR-T-Zelltherapie bei Autoimmunerkrankungen.

Am 4. Oktober 2024 veröffentlichte die Fachzeitschrift „Nature“ einen Bericht über die Forschungsergebnisse eines chinesischen Teams. Wissenschaftler nutzten die CRISPR-Cas9-Genschere, um CAR-T-Zellen gesunder Spender gentechnisch so zu verändern, dass sie gegen das Molekül CD19 gerichtet sind. So entwickelten sie eine neue Generation allogener, universeller CAR-T-Zelltherapie, die drei Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen zu einer langfristigen Remission verhalf.