Was ist CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Schauen wir uns zunächst das menschliche Immunsystem an.
Das Immunsystem besteht aus einem Netzwerk von Zellen, Geweben und Organen, die zusammenarbeiten, umden Körper schützen. Eine der wichtigsten beteiligten Zellen sind die weißen Blutkörperchen, auch Leukozyten genannt.die in zwei Grundtypen vorkommen, die zusammenwirken, um krankheitserregende Organismen aufzuspüren und zu zerstören, oderSubstanzen.
Die beiden grundlegenden Arten von Leukozyten sind:
Phagozyten sind Zellen, die eindringende Organismen zerkleinern.
Lymphozyten, Zellen, die es dem Körper ermöglichen, sich an frühere Eindringlinge zu erinnern und sie wiederzuerkennen und zu helfenDer Körper zerstört sie.
Eine Reihe verschiedener Zellen werden als Phagozyten betrachtet. Der häufigste Typ ist der Neutrophil.das vor allem Bakterien bekämpft. Wenn Ärzte eine bakterielle Infektion befürchten, könnten sie es anordnen.Ein Bluttest, um festzustellen, ob bei einem Patienten die Anzahl der Neutrophilen aufgrund der Infektion erhöht ist.
Andere Arten von Phagozyten haben ihre eigenen Aufgaben, um sicherzustellen, dass der Körper angemessen reagiert.auf eine bestimmte Art von Eindringling.
Es gibt zwei Arten von Lymphozyten: B-Lymphozyten und T-Lymphozyten. Lymphozyten beginnen ihre Entwicklung mitim Knochenmark bleiben sie entweder dort und reifen zu B-Zellen heran oder sie wandern in den Thymus.Drüse, wo sie zu T-Zellen heranreifen. B-Lymphozyten und T-Lymphozyten haben separateFunktionen: B-Lymphozyten sind wie das militärische Nachrichtensystem des Körpers, die nach ihren Zielen suchen.T-Zellen sind wie die Soldaten, die die Angriffe der Abwehrzellen abwehren.Eindringlinge, die vom Geheimdienst identifiziert wurden.
CAR-T-Zell-Technologie (Chimeric Antigen Receptor): eine Form der adoptiven ZelltherapieImmuntherapie (ACI). Die T-Zellen des Patienten exprimieren CAR durch genetische Rekonstruktion.Technologie, die dafür sorgt, dass die Effektor-T-Zellen gezielter, tödlicher und persistenter sind alskonventionelle Immunzellen und können die lokale immunsuppressive Mikroumgebung überwindenDer Tumor wird zerstört und die Immuntoleranz des Wirts durchbrochen. Es handelt sich um eine spezifische Immunzell-Antitumortherapie.
Das Prinzip der CAR-T-Zell-Therapie besteht darin, die „normale Variante“ der körpereigenen T-Zellen des Patienten zu entfernen.und fahren Sie mit der Gentechnik fort, indem Sie in vitro für tumorspezifische Ziele großerAntipersonenwaffe "chimärer Antigenrezeptor (CAR)" und anschließende Infusion der veränderten T-ZellenZurück in den Körper des Patienten gelangen neue, modifizierte Zellrezeptoren, ähnlich wie bei der Installation eines Radarsystems.wodurch die T-Zellen Krebszellen aufspüren und zerstören können.
Der Vorteil von CART bei BPIH
Aufgrund der Unterschiede in der Struktur der intrazellulären Signaldomäne hat CAR vier entwickeltGenerationen. Wir verwenden die neueste Generation von CART.
1stGeneration: Es gab nur eine intrazelluläre Signalkomponente und die TumorhemmungDer Effekt war gering.
2ndGeneration: Auf Basis der ersten Generation wurde ein kostimulierendes Molekül hinzugefügt, und dieDie Fähigkeit der T-Zellen, Tumore abzutöten, wurde verbessert.
3rdGeneration: Basierend auf der zweiten Generation von CAR, der Fähigkeit von T-Zellen, Tumore zu hemmenDie Proliferation und die Förderung der Apoptose wurden signifikant verbessert.
4thGeneration: CAR-T-Zellen können an der Beseitigung der Tumorzellpopulation beteiligt sein durchAktivierung des nachgeschalteten Transkriptionsfaktors NFAT zur Induktion von Interleukin-12 nach CARerkennt das Zielantigen.
| Generation | Stimulation Faktor | Besonderheit |
| 1st | CD3ζ | Spezifische T-Zell-Aktivierung, zytotoxische T-Zelle, aber nicht in der Lage, sich im Körper zu vermehren und zu überleben. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Zugabe eines Kostimulators, Verbesserung der Zelltoxizität, eingeschränkte Proliferationsfähigkeit. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Füge 2 Kostimulatoren hinzu, verbessereVermehrungsfähigkeit und Toxizität. |
| 4th | Suizidgen/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integration des Suizidgens, Expression des Immunfaktors und anderer präziser Kontrollmaßnahmen. |
Behandlungsverfahren
1) Isolierung weißer Blutkörperchen: Die T-Zellen des Patienten werden aus dem peripheren Blut isoliert.
2) T-Zell-Aktivierung: Magnetische Kügelchen (künstliche dendritische Zellen), die mit Antikörpern beschichtet sind, werdenWird zur Aktivierung von T-Zellen verwendet.
3) Transfektion: T-Zellen werden gentechnisch so verändert, dass sie CAR in vitro exprimieren.
4) Amplifikation: Die genetisch veränderten T-Zellen werden in vitro amplifiziert.
5) Chemotherapie: Der Patient wird vor der T-Zell-Reinfusion mit einer Chemotherapie vorbehandelt.
6) Reinfusion: Genetisch veränderte T-Zellen werden dem Patienten wieder zugeführt.
Indikationen
Indikationen für CAR-T
Atmungssystem: Lungenkrebs (kleinzelliges Karzinom, Plattenepithelkarzinom,Adenokarzinom), Nasenrachenkrebs usw.
Verdauungssystem: Leber-, Magen- und Darmkrebs usw.
Harnsystem: Nieren- und Nebennierenkarzinom und metastasierter Krebs usw.
Blutsystem: Akute und chronische lymphatische Leukämie (T-Lymphom)ausgenommen) usw.
Andere Krebsarten: Malignes Melanom, Brustkrebs, Prostatakrebs, Zungenkrebs usw.
Chirurgische Entfernung der Primärläsion, aber die Immunität ist gering und die Genesung verläuft langsam.
Tumoren mit ausgedehnter Metastasierung, die nicht operiert werden konnten.
Die Nebenwirkungen von Chemotherapie und Strahlentherapie sind groß oder unempfindlich gegenüber Chemotherapie und Strahlentherapie.
Verhindern eines erneuten Tumorwachstums nach Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie.
Vorteile
1) CAR-T-Zellen sind hochgradig zielgerichtet und können Tumorzellen mit Antigen-Spezifität effektiver abtöten.
2) Die CAR-T-Zelltherapie ist zeitsparender. Da für die gleiche Behandlungswirkung weniger Zellen benötigt werden, ist die Kultivierungszeit der CAR-T-Zellen am kürzesten. Der In-vitro-Kulturzyklus kann auf zwei Wochen verkürzt werden, wodurch die Wartezeit deutlich reduziert wird.
3) CAR-T-Zellen können nicht nur Peptidantigene, sondern auch Zucker- und Lipidantigene erkennen und erweitern so das Spektrum der angreifbaren Tumorantigene. Die CAR-T-Zelltherapie ist zudem nicht auf die Proteinantigene von Tumorzellen beschränkt. CAR-T-Zellen können die nicht-proteinogenen Zucker- und Lipidantigene von Tumorzellen nutzen, um Antigene multidimensional zu identifizieren.
4) CAR-T-Zellen weisen eine hohe Reproduzierbarkeit auf. Da bestimmte Moleküle, wie beispielsweise EGFR, in verschiedenen Tumorzellen exprimiert werden, kann ein CAR-Gen für dieses Antigen nach seiner Konstruktion breit eingesetzt werden.
5) CAR-T-Zellen besitzen eine immunologische Gedächtnisfunktion und können lange im Körper überleben. Dies ist von großer klinischer Bedeutung für die Verhinderung eines Tumorrezidivs.