GT101 ist eine autologe Zelltherapie, die aus expandierten und regenerierten tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) des patienteneigenen Tumors hergestellt wird. Die Therapie erfolgt durch die Entnahme von Tumorgewebe und die Extraktion der TIL. Die extrahierten TIL werden anschließend mithilfe der firmeneigenen Produktionsplattform StemTexp® von Grit Bio vermehrt und den Patienten zur Tumorbekämpfung zurückgeführt.
Im Jahr 2024Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO),Es wurden Daten von 14 Patienten mit soliden Tumoren aus der GT101-Studie berichtet. Die Studie war primär darauf ausgelegt, die dosislimitierende Toxizität (DLT) zu bewerten und das Sicherheitsprofil von GT101 bei Patienten mit soliden Tumoren anhand der Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) des Grades ≥ 3 zu charakterisieren. Sekundäre Endpunkte waren die Beurteilung von Wirksamkeitsparametern wie der Gesamtansprechrate (ORR), der Krankheitskontrollrate (DCR), dem progressionsfreien Überleben (PFS), der Ansprechdauer (DOR) und dem Gesamtüberleben (OS) gemäß RECIST v1.1.
Ergebnisse: Bis zum 10. November 2023 wurde eine Kohorte von 14 Patienten mit einem Medianalter von 46,9 Jahren und median 2,6 Vortherapien behandelt. Nach einer standardmäßigen FC-basierten Lymphodepletion erhielten die Patienten eine GT101-Infusion in Dosen ≥ 5 × 10⁹ Zellen (Median: 3,7 × 10¹⁰ Zellen), gefolgt von einer hochdosierten IL-2-Gabe. Die meisten beobachteten Nebenwirkungen ≥ Grad 3 standen im Zusammenhang mit der FC-Konditionierung und der IL-2-Gabe. Dazu zählten eine verminderte Lymphozyten-, Leukozyten- und Neutrophilenzahl, Anämie, Fieber und eine verminderte Thrombozytenzahl. Die meisten dieser Nebenwirkungen klangen innerhalb von 14 Tagen ab, einige wenige innerhalb von 4 Wochen auf Grad ≤ 2 herabgestuft. Bei 14 eingeschlossenen Patienten mit verschiedenen Indikationen (kleinzelliges Lungenkarzinom, Melanom, Zervixkarzinom) betrug die objektive Ansprechrate (ORR) 35,7 %. Konkret zeigten 4 Patienten (28,6 %) ein bestätigtes partielles Ansprechen (PR), 1 Patient (7,1 %) ein komplettes Ansprechen (CR) und 8 Patienten (57,1 %) eine stabile Erkrankung (SD) als bestes Ansprechen. Bei einem Patienten wurde eine nicht bestätigte Krankheitsprogression (PD) festgestellt. Bemerkenswerterweise betrug die ORR bei 11 von 14 Patienten mit Zervixkarzinom 45,5 % (5/11), wobei 4 Patienten (36,4 %) ein PR und 1 Patient (9,1 %) ein CR erreichten. Bei 10 von 11 Patienten (90,9 %) wurde eine Krankheitskontrolle beobachtet, und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug in dieser Kohorte 4,2 Monate. Der Patient mit kompletter Remission (CR) wurde langfristig nachbeobachtet. Die Dauer der CR und des progressionsfreien Überlebens (PFS) (nach Kaplan-Meier geschätzt) betrug 24 bzw. 36 Wochen. Nach der GT101-Infusion expandierten die T-Zellen im peripheren Blut aller Patienten stark, mit einem medianen Tmax von 6,83 Tagen und einem Mittelwert von 15,9 Tagen.
Schlussfolgerung: In der Phase-1-Studie mit GT101 wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) oder dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) beobachtet. Bei stark vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren zeigte GT101 unter dem Behandlungsprotokoll mit Lymphodepletion und hochdosiertem IL-2 ein akzeptables Sicherheitsprofil und ein günstiges klinisches Profil, insbesondere bei Zervixkarzinom, mit einer vielversprechenden objektiven Ansprechrate (ORR) und anhaltender Ansprechdauer.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.grit-bio.com/newsinfo/4620292.html
2. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548
Veröffentlichungsdatum: 20. Dezember 2024