Bei den TAEST16001-Zellen handelt es sich um gentechnisch veränderte autologe T-Zellen, die einen hochaffinen NY-ESO-1-spezifischen T-Zell-Rezeptor (TCR) exprimieren, der auf NY-ESO-1 (exprimiert in einer Vielzahl von Tumoren) positive Weichteilsarkome (STS) im Kontext von HLA-A*02:01 abzielt.
Eine Phase-I-Studie an Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom (NCT04318964) zeigte auf dem ASCO 2022 Sicherheit und erste Hinweise auf Wirksamkeit. Es handelt sich um eine offene, einarmige Dosis-Eskalations- und Erweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen Wirksamkeit von TAEST16001-Zellen bei Patienten mit Weichteilsarkom.
Ergebnisse: Bis zum 31. Dezember 2021 wurden 12 Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom in die Studie aufgenommen (M:W 7:5; mittleres Alter = 37,9 Jahre; mediane Anzahl vorheriger Therapien = 2 (Spanne 1–3)). Die TAEST16001-Zellen wurden gut vertragen, ohne dass dosislimitierende Toxizität auftrat. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen ≥ Grad 3 waren Lymphopenie (n = 12), Leukopenie (n = 10), Neutropenie (n = 11), Anämie (n = 4), Thrombozytopenie (n = 1), Hypokaliämie (n = 1) und Fieber (n = 1). Bei zwei Patienten trat ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (Grad 2) auf, das nach symptomatischer Behandlung abklang. Bei keinem der Patienten traten Neurotoxizität oder schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Zellinfusion auf. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) wurde nicht erreicht. Die pharmakokinetische Modellierung ergab, dass die maximale Plasmakonzentration (Tmax) der TAEST16001-Zellen 6,23 Tage nach der Zellinfusion erreicht wurde. Es bestand kein Zusammenhang zwischen dem klinischen Ansprechen und der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) bzw. der AUC0–28. Von den 12 auswertbaren Patienten zeigten 5 ein partielles Ansprechen, 5 eine stabile Erkrankung und 2 eine progressive Erkrankung. Die Gesamtansprechrate betrug 41,7 %. Die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen lag bei 1,9 Monaten (Spanne: 0,9–3,0 Monate), die mediane Ansprechdauer bei 14,1 Monaten (Spanne: 5,0–14,2 Monate).
Bemerkenswerterweise zeigte Patient T06 (42 Jahre, männlich), der bereits zwei Vortherapien erhalten hatte und nach der Behandlung mit TAEST16001 ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) Grad 2 entwickelte, nach vierwöchiger Zellinfusion ein partielles Ansprechen der Metastasen im Oberarm und in mehreren Lungenmetastasen, das über 14 Monate nach der Behandlung anhielt. Da die Lungenmetastasen auch zum Zeitpunkt der Progression ein gutes partielles Ansprechen zeigten, wurde eine Läsion im Oberarm operativ entfernt. Ein weiterer Patient, T02 (27 Jahre, männlich), bei dem nach fünf Operationen ein rezidivierendes myxoides Liposarkom im rechten Bein vorlag, zeigte ebenfalls ein partielles Ansprechen, das über ein Jahr nach der Behandlung anhielt.
Im Jahr 2024 berichtete die American Society of Clinical Oncology (ASCO):pHase IIA-Studie über hochaffine TCR-T (TAEST16001) gegen NY-ESO-1 bei Weichteilsarkomen (NCT05549921).
Methoden: Dies ist eine offene, einarmige Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TAEST16001-Zellen bei Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom (NCT05549921). Die eingeschlossenen Patienten unterzogen sich einer Apherese. Ihre isolierten T-Zellen wurden nach Transduktion mit einem lentiviralen Vektor, der den hochaffinen NY-ESO-1-TCR exprimiert, in vitro expandiert. Die Patienten erhielten eine dreitägige lymphodepletierende Chemotherapie (Cyclophosphamid 15 mg/kg/Tag und Fludarabin 20 mg/m²/Tag). TAEST16001-Zellen wurden in einer Dosis von 1,2 × 10⁶ verabreicht.10± 30 % der Zellen (ermittelt anhand unserer Phase-I-Daten) und die Patienten erhielten außerdem 14 Tage lang subkutane IL-2-Injektionen. Die Zielwirksamkeit (gemäß RECIST 1.1) wurde für die erste Kohorte von 12 Patienten auf eine Gesamtansprechrate (ORR) von 25 % festgelegt.
Ergebnisse: Bis Januar 2024 wurden 8 Patienten eingeschlossen (4 Männer, 4 Frauen; mittleres Alter: 40 Jahre; mediane Anzahl vorheriger Therapien: 3 (Spanne: 2–5)). Die TAEST16001-Zellen zeigten ein akzeptables Sicherheitsprofil, das mit der vorherigen Phase-I-Studie übereinstimmte. Die häufigsten (n > 1) berichteten Nebenwirkungen des Grades 3 (G3) waren Lymphopenie (n = 8), verminderte Leukozytenzahl (n = 7), Neutropenie (n = 6), erhöhte γ-GT-Werte (n = 3) und Hypokaliämie (n = 2). Sechs Patienten entwickelten ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), und zwei Patienten erlitten zusätzlich ein ICANS Grad 1. Alle Symptome klangen nach symptomatischer Behandlung vollständig ab. Wichtig ist, dass nach mindestens zwei Tumoruntersuchungen bei vier Patienten ein partielles Ansprechen, bei drei Patienten eine stabile Erkrankung und bei einem Patienten eine progressive Erkrankung bestätigt wurde. Die objektive Ansprechrate (ORR) zum Stichtag betrug 50 %. Die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen betrug 1,1 Monate (1,1 bis 2,2), die mediane Ansprechdauer 5,0 Monate (1,5 bis 8,8). Die meisten Patienten werden weiterhin nachbeobachtet. Bei Zusammenfassung der Daten für die gleiche Dosis in Phase I betrug die objektive Ansprechrate (ORR) bei einer Dosis von 1,2 × 10⁶10betrug 54,5 % (6/11).
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
LITERATURVERZEICHNIS
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Veröffentlichungsdatum: 18. Dezember 2024