Am 15. April 2025 gab InnoCare Pharma bekannt, dass das Center for Drug Evaluation (CDE) der China National Medical Products Administration (NMPA) einen Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (NDA) für seinen Pan-TRK-Inhibitor der neuen Generation Zurletrectinib (ICP-723) zur Behandlung von erwachsenen und jugendlichen Patienten (12 bis 18 Jahre) mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die NTRK-Genfusionen aufweisen, angenommen hat.
NTRK-Fusionsgene treten in verschiedenen Arten von Tumoren bei Erwachsenen und Kindern auf. Bei einigen seltenen Tumoren, wie beispielsweise Speicheldrüsenkarzinomen, sekretorischen Mammakarzinomen und infantilen Fibrosarkomen, liegt die Inzidenz von NTRK-Genfusionen bei über 90 % [1]. Schätzungsweise werden in China jährlich etwa 6.500 neue Fälle von NTRK-Fusions-positiven soliden Tumoren diagnostiziert. Aufgrund fehlender wirksamer Behandlungsoptionen besteht in diesem Bereich ein hoher ungedeckter klinischer Bedarf.
Zurletrectinib ist ein neu entwickelter TRK-Inhibitor der nächsten Generation, der Aktivität gegen TRK-Wildtyp- und mutierte Kinasen zeigte.
Das British Journal of Cancer, Teil der renommierten Wissenschaftszeitschrift Nature, veröffentlichte einen Artikel mit dem Titel „Zurletrectinib ist ein TRK-Inhibitor der nächsten Generation mit starker intrakranieller Aktivität gegen NTRK-Fusions-positive Tumoren mit Resistenz gegen Wirkstoffe der ersten Generation“. Die Zeitschrift kam zu dem Schluss, dass Zurletrectinib ein neuartiger, hochpotenter TRK-Inhibitor der nächsten Generation mit höherer In-vivo-Hirngängigkeit und stärkerer intrakranieller Aktivität als andere Wirkstoffe der nächsten Generation ist.
Die Studie zeigte, dass Zurletrectinib eine starke Wirksamkeit gegen die Wildtyp-Kinasen TRKA, TRKB und TRKC sowie gegen die erworbenen Resistenzmutationen TRKA G595R und TRKA G667C aufwies. Zurletrectinib war gegenüber den meisten Resistenzmutationen gegen TRK-Inhibitoren wirksamer als andere FDA-zugelassene oder klinisch getestete TRK-Inhibitoren der ersten (Larotrectinib) und nächsten Generation (Selitrectinib und Repotrectinib). Ebenso hemmte Zurletrectinib (1 mg/kg zweimal täglich) das Tumorwachstum in Xenograft-Modellen, die von NTRK-Fusionszellen abstammten, mit einer 30-fach niedrigeren Dosis als Selitrectinib.
Die Studie zeigte weiterhin, dass Zurletrectinib in einer Untersuchung der ZNS-Gängigkeit in SD-Ratten eine verbesserte Fähigkeit zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke aufwies und das Gehirn effektiver erreichte als Selitrectinib und Repotrectinib. Die erhöhte Hirngängigkeit von Zurletrectinib führte auch zu einer verbesserten Antitumorwirkung. In einem orthotopen Maus-Gliom-Xenograft-Modell mit der TRKA-G598R/G670A-Resistenzmutation verbesserte Zurletrectinib (15 mg/kg) das Überleben von Mäusen mit orthotopen NTRK-Fusions-positiven, TRK-mutierten Gliomen signifikant (medianes Überleben = 41,5, 66,5 bzw. 104 Tage für Selitrectinib, Repotrectinib bzw. Zurletrectinib; P < 0,05). Es zeigte eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zu Repotrectinib (15 mg/kg) und Selitrectinib (30 mg/kg) (P = 0,0384 bzw. 0,0022) und wies ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil auf.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Veröffentlichungsdatum: 17. April 2025