Satricabtagene Autoleucel (Satri-cel, CT041) ist ein autologer CAR-T-Zell-Produktkandidat gegen das Protein Claudin18.2, der das Potenzial besitzt, weltweit als erstes seiner Klasse auf den Markt zu kommen. Satri-cel zielt auf Claudin18.2-positive solide Tumoren ab, mit einem Schwerpunkt auf Magenkrebs/Karzinomen des gastroösophagealen Übergangs (GC/GEJ) und Pankreaskrebs (PC).
Die endgültigen Ergebnisse der Nachbeobachtung der vom Prüfarzt initiierten Studie CT041-CG4006 (NCT03874897) mit Satricabtagene Autoleucel wurden am 3. Juni 2024 in Nature Medicine veröffentlicht.
Insgesamt nahmen 98 Patienten an der Studie teil. Die Ergebnisse zeigten eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 91,8 %, 38 Patienten erreichten eine Remission, die Gesamtremissionsrate lag bei 38,8 %, das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) bei 4,4 Monaten, das mediane Gesamtüberleben (OS) bei 8,8 Monaten und die mediane Remissionsdauer (mDOR) bei 6,4 Monaten. Von den 90 Patienten mit Zielläsionen zu Studienbeginn erreichten 70 Patienten eine unterschiedlich starke Tumorverkleinerung.
Bei 51 Patienten mit Magenkrebs, die mit Satri-cel als Monotherapie behandelt wurden, lag die Krankheitskontrollrate bei 96,1 % (49 Fälle), die Gesamtansprechrate bei 54,9 % (28 Fälle). 27 Patienten erreichten ein partielles Ansprechen (PR), ein Patient ein komplettes Ansprechen (CR). Die mediane Ansprechdauer (mDOR) betrug 6,4 Monate.
Abschluss
Satri-cel zeigt therapeutisches Potenzial bei einem handhabbaren Sicherheitsprofil bei Patienten mit CLDN18.2-positivem fortgeschrittenem gastrointestinalem Krebs.
Am 9. September 2023 wurden zwei Fälle der Behandlung von metastasiertem Pankreaskrebs mit CARsgens CT041, einer innovativen Claudin (CLDN) 18.2 CAR-T-Zelltherapie, im Journal of Hematology & Oncology unter dem Titel „CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer“ veröffentlicht.
Fall 1: Eine 58-jährige Frau wurde mit Pankreaskrebs und Lungen- sowie Lymphknotenmetastasen diagnostiziert. Eine Erstlinientherapie mit Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin und eine Zweitlinientherapie mit Irinotecan-Liposomen plus 5-Fluoruracil blieben erfolglos, bevor sie in die klinische Studie CT041 aufgenommen wurde, nachdem die CLDN18.2-Expression mit 2+/70 % bestätigt worden war. Nach Lymphodepletion mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Nab-Paclitaxel erhielt sie eine Dosis von 250 × 10⁶ Zellen aus der CT041-Studie.6Die Zellen wurden dem Patienten im September 2021 verabreicht. Es trat ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) Grad 2 auf, das später mit Tocilizumab behandelt werden konnte. Gemäß RECIST v1.1 wurde ein partielles Ansprechen (PR) mit deutlicher Verkleinerung der Lungenmetastasen erzielt.
Fall 2: Bei einer 75-jährigen Patientin wurde nach einer Operation im Mai 2019 ein pT2N0-Pankreaskarzinom diagnostiziert. Fünf Monate später, im Rahmen der routinemäßigen Nachsorge, wurden Lungenmetastasen festgestellt. Ab Dezember 2019 wurde eine S-1-Monotherapie als Erstlinien-Chemotherapie eingeleitet. Während der palliativen Bestrahlung des Operationsgebietes wurde ein Tumorwachstum in der Lunge beobachtet. Da die CLDN18.2-Expression mit 3+/60 % bestimmt wurde, nahm die Patientin an der klinischen Studie CT041 teil. Nach einer Lymphodepletion mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Nab-Paclitaxel erhielt die Patientin eine CT041-Dosis von 250 × 10⁶ Zellen.6Im Juli 2021 wurde eine Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) Grad 2 beobachtet, das mit Tocilizumab erfolgreich behandelt wurde. Bereits bei der ersten Untersuchung vier Wochen nach der Infusion wurde eine partielle Remission (PR) erreicht. Die Zielläsionen der Lungenmetastasen bildeten sich zurück, und es wurde eine komplette Remission erzielt. Der Tumor blieb bis zur letzten Nachuntersuchung im Juli 2023 unter guter Kontrolle. Die Anzahl der CLDN18.2-CAR-Kopien im peripheren Blut beider Patienten stieg nach der Infusion rasch an und erreichte innerhalb von zwei Wochen ihren Höhepunkt. Gleichzeitig zeigte die durchflusszytometrische Analyse (FACS) einen Anstieg der CD8-T-Zellen und regulatorischen T-Zellen (Treg) im peripheren Blut sowie eine Reduktion der CD4-T-Zellen und B-Zellen. Diese Veränderungen der Immunzellphänotypen erwiesen sich als persistenter als die Veränderungen der Zytokinspiegel.
Derzeit laufen in China zahlreiche weitere CAR-T-Zelltherapie-Studien, für die noch Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien können Sie sich an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking wenden.
Telefonnummer: 4008803716
E-Mail:myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Veröffentlichungsdatum: 21. November 2024