Am 21. Februar 2025 erteilte das Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) Chinas Satri-cel (CT041), einem autologen CAR-T-Zell-Produktkandidaten gegen Claudin18.2, den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation, BTD) für fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magen-/Ösophagus-Übergangs (G/GEJ) mit positiver Expression von Claudin18.2 (CLDN18.2), bei dem zuvor mindestens eine Zweitlinientherapie versagt hatte.
Die vom Prüfarzt initiierte Studie CT041-CG4006 (NCT03874897) mit Satricabtagene Autoleucel („Satri-cel“, CT041) (einem autologen CAR-T-Zell-Produktkandidaten gegen Claudin18.2) wurde am 3. Juni 2024 in Nature Medicine veröffentlicht.
Diese Studie umfasste eine Dosis-Eskalationsphase (n = 15) und eine Dosis-Expansionsphase in vier verschiedenen Kohorten (insgesamt n = 83): Kohorte 1: Satri-Cel-Monotherapie bei 61 Patienten mit gastrointestinalen Tumoren, die auf eine Standardchemotherapie nicht ansprachen; Kohorte 2: Satri-Cel plus Anti-PD-1-Therapie bei 15 Patienten mit gastrointestinalen Tumoren, die auf eine Standardchemotherapie nicht ansprachen; Kohorte 3: Satri-Cel als sequentielle Behandlung nach Erstlinientherapie bei fünf Patienten mit gastrointestinalen Tumoren; und Kohorte 4: Satri-Cel-Monotherapie bei zwei Patienten mit Magenkrebs, der auf einen monoklonalen Anti-CLDN18.2-Antikörper nicht ansprach. Der primäre Endpunkt war die Sicherheit; zu den sekundären Endpunkten gehörten Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität. Insgesamt erhielten 98 Patienten eine Satricel-Infusion, davon 89 mit 2,5 × 10⁸, sechs mit 3,75 × 10⁸ und drei mit 5,0 × 10⁸ CAR-T-Zellen. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 32,4 Monate (95%-Konfidenzintervall (KI): 27,3–36,5) nach der Apherese. Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten, behandlungsbedingten Todesfälle oder ein mit Immun-Effektorzellen assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom berichtet. Ein Zytokin-Freisetzungssyndrom trat bei 96,9 % der Patienten auf und wurde in allen Fällen als Grad 1–2 eingestuft. Magenschleimhautläsionen wurden bei acht (8,2 %) Patienten festgestellt. Die Gesamtansprechrate und die Krankheitskontrollrate betrugen bei allen 98 Patienten 38,8 % bzw. 91,8 %. Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 4,4 Monaten (95 %-KI: 3,7–6,6), das mediane Gesamtüberleben bei 8,8 Monaten (95 %-KI: 7,1–10,2). Satri-cel zeigt therapeutisches Potenzial bei einem akzeptablen Sicherheitsprofil bei Patienten mit CLDN18.2-positivem, fortgeschrittenem gastrointestinalem Krebs.
Über Satri-cel
Satri-cel ist ein autologer CAR-T-Zell-Produktkandidat gegen das Protein Claudin18.2 und hat das Potenzial, weltweit als erstes seiner Klasse auf den Markt zu kommen. Satri-cel zielt auf die Behandlung von Claudin18.2-positiven soliden Tumoren ab, mit einem Schwerpunkt auf Magenkrebs/Karzinomen des gastroösophagealen Übergangs (GC/GEJ) und Pankreaskrebs (PC). Zu den laufenden Studien gehören investigatorinitiierte Studien (CT041-CG4006, NCT03874897), eine bestätigende klinische Phase-II-Studie für fortgeschrittenes GC/GEJ in China (CT041-ST-01, NCT04581473), eine klinische Phase-I-Studie für die adjuvante Therapie bei PC in China (CT041-ST-05, NCT05911217) und eine klinische Phase-1b/2-Studie für fortgeschrittenes Magen- oder Pankreasadenokarzinom in Nordamerika (CT041-ST-02, NCT04404595). Satri-cel erhielt im Januar 2022 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA den Status einer regenerativen Therapie (RMAT) zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs/Ösophagus-Magen-Übergangskarzinom mit Claudin18.2-positiven Tumoren und im November 2021 von der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) die PRIME-Zulassung zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs. Satri-cel erhielt 2020 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA den Orphan-Drug-Status zur Behandlung von Magenkrebs/Ösophagus-Magen-Übergangskarzinom und 2021 von der EMA den Orphan-Medicinal-Product-Status zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Veröffentlichungsdatum: 27. Februar 2025