Das Glioblastom (GBM) zählt zu den tödlichsten Krebsarten, und nahezu alle Patienten erleiden trotz der derzeitigen Standardtherapie für neu diagnostiziertes GBM einen Rückfall. Das rezidivierende GBM (rGBM) hat eine mittlere Überlebenszeit von unter acht Monaten und nur begrenzte Therapieoptionen.
TX103 ist ein CAR-T-Zelltherapeutikum, das gegen B7-H3 gerichtet ist und unabhängig entwickelt und mit chinesischen und internationalen Patenten zugelassen wurde. Die vorläufigen klinischen Ergebnisse der TX103-Behandlung von rezidivierenden Gliomen wurden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) im Jahr 2024 vorgestellt.(NCT05241392).
Methoden: Es handelt sich um eine offene, einarmige Dosis-Eskalationsstudie („3+3“) mit Mehrfachdosierung. Primäres Ziel war die Bewertung der Sicherheit und der maximal tolerierten Dosis. Sekundäre Ziele umfassten Überlebensraten, Tumoransprechen, Immunantworten und pharmakokinetische Parameter. Eingeschlossen wurden Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit bestätigtem Rezidiv (mittels Bildgebung) und einer B7-H3-Expression von ≥ 30 % (mittels Immunhistochemie). TX103 wurde intrakavitär und/oder intraventrikulär über ein Ommaya-Reservoir verabreicht. Die Behandlung erfolgte alle zwei Wochen in den Dosisstufen 1, 2 und 3 (entsprechend 20, 60 bzw. 150 Millionen Zellen), wobei vier Zyklen einen Behandlungszyklus bildeten.
Ergebnisse: Zwischen März 2022 und Januar 2024 erhielten 13 Patienten mindestens eine intrakranielle Infusion von TX103, davon 3, 4 bzw. 6 Patienten in den Dosisstufen 1, 2 bzw. 3. Die mediane Anzahl der Infusionszyklen betrug 4 (Minimum: 1, Maximum: 9). Alle Patienten wurden in die Sicherheitsanalyse eingeschlossen, die keine dosislimitierende Toxizität oder einen mit der CAR-T-Zelltherapie in Zusammenhang stehenden Tod ergab. Bei allen Patienten traten mindestens ein unerwünschtes Ereignis (UE) auf. Zu den behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs) zählten das Zytokin-Freisetzungssyndrom, erhöhter intrakranieller Druck (ICP), Kopfschmerzen, Epilepsie, Bewusstseinsstörungen, Erbrechen und Fieber. Die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) waren Grad 1–2, drei TRAEs des Grades 3 wurden beobachtet: ein Fall von erhöhtem Hirndruck (ICP) in Dosisstufe 2, ein Fall von Epilepsie und ein weiterer Fall von Bewusstseinstrübung in Dosisstufe 3. Stand Januar 2024 waren sechs Patienten der Dosisstufen 1 und 2 für die 12-Monats-Überlebensanalyse geeignet; die 12-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS) betrug 83,3 % (95 %-KI: 58,3 %–100 %), und das mediane OS lag bei 20,3 Monaten (95 %-KI: 20,3 Monate–nicht erreicht). Zwei der drei Patienten aus Dosisstufe 2 erreichten ein partielles bzw. ein komplettes Ansprechen. Nach der CAR-T-Zell-Gabe wurden im Liquor signifikante Anstiege von Zytokinen, darunter IL-6 und IFN-γ, sowie eine erhöhte Kopienzahl des CAR-Gens beobachtet, während im peripheren Blut nur minimale Erhöhungen festgestellt wurden.
Schlussfolgerung: In dieser Studie erwies sich die Behandlung von rGBM mit TX103 als sicher und gut verträglich. Diese Zwischenergebnisse unterstützen weitere Studien mit TX103 zur Verbesserung der Überlebensrate von Patienten mit rGBM.
Derzeit laufen in China zahlreiche weitere CAR-T-Zelltherapie-Studien, für die noch Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien können Sie sich an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking wenden.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Veröffentlichungsdatum: 09.12.2024