Am 20. Dezember 2024 hat die chinesische Arzneimittelbehörde (NMPA) einen Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (NDA) für DOVBLERON ® (Taletrectinib-Adipat-Kapsel), einen ROS1-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der nächsten Generation, zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) genehmigt, die zuvor mit ROS1-TKIs behandelt wurden.
Die Zulassung basiert auf den positiven Ergebnissen der zulassungsrelevanten Phase-II-Studie TRUST-I (NCT04395677), einer multizentrischen, offenen, einarmigen Studie, in der Taletrektinib bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC untersucht wurde. Die Ergebnisse, die auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt und im Journal of Clinical Oncology (JCO) veröffentlicht wurden, belegen das Potenzial von DOVBLERON®, ungedeckte medizinische Bedürfnisse zu erfüllen, insbesondere bei Patienten mit begrenzten Therapieoptionen nach einer Behandlung mit vorherigen ROS1-gerichteten Therapien.
Bis zum 29. November 2023 erhielten 173 chinesische Patienten (106 TKI-naiv; 67 mit Crizotinib vorbehandelt) Taletrektinib. Bei den 106 TKI-naiven Patienten betrug die vom unabhängigen Ethikkomitee (IRC) beurteilte cORR 90,6 % (95 %-KI: 83,33–95,38), wobei vier (3,8 %) Patienten eine komplette Remission (CR) und 92 (86,8 %) eine partielle Remission (PR) erreichten. Die Krankheitskontrollrate (DCR) lag bei 95,3 % (95 %-KI: 89,33–98,45), und die mediane Zeit bis zum Therapieversagen (TTR) betrug 1,4 Monate (95 %-KI: 1,38–1,41). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 22,1 bzw. 23,5 Monaten wurden weder die mediane Ansprechdauer (DOR) noch das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) erreicht. Die DOR und PFS nach 24 Monaten betrugen 78,6 % (95 %-KI, 66,86 bis 86,56) bzw. 70,5 % (95 %-KI, 59,17 bis 79,16).
Bei 66 mit Crizotinib vorbehandelten Patienten betrug die vom unabhängigen Expertengremium (IRC) beurteilte cORR 51,5 % (95 %-KI: 38,88–64,01), wobei 34 (51,5 %) Patienten ein partielles Ansprechen (PR) erreichten. Die Krankheitskontrollrate (DCR) lag bei 83,3 % (95 %-KI: 72,13–91,38), und die mediane Zeit bis zum Rezidiv (TTR) betrug 1,4 Monate (95 %-KI: 1,38–1,41). Nach einer Nachbeobachtungszeit von 8,4 bzw. 9,7 Monaten betrug die mediane Ansprechdauer (DOR) 10,6 Monate (95 %-KI: 6,31 bis nicht erreicht [NR]), und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 7,6 Monate (95 %-KI: 5,52–11,96). Die Ansprechdauer (DOR) und das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 9 Monaten betrugen 69,8 % (95 %-KI: 47,94 bis 83,84) bzw. 47,4 % (95 %-KI: 33,50 bis 60,02). Ähnliche Ergebnisse wurden bei der Beurteilung durch die Prüfärzte beobachtet.
Über DOVBLERON ® (Taletrectinib-Adipat-Kapsel)
DOVBLERON® ist ein oral einzunehmender, hochwirksamer, im zentralen Nervensystem aktiver, selektiver ROS1-Hemmer der nächsten Generation.
Taletrectinib, der Wirkstoff in DOVBLERON®, ist ein speziell für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC entwickelter Inhibitor. Er wird derzeit in zwei einarmigen, zulassungsrelevanten Phase-II-Studien zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC untersucht: TRUST-I (NCT04395677) in China und TRUST-II (NCT04919811), einer globalen Studie.
Lungenkrebs zählt weiterhin zu den häufigsten Krebserkrankungen weltweit und hat eine der höchsten Sterblichkeitsraten. Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) macht dabei etwa 85 % aller Fälle aus. In China sind schätzungsweise 2,6 % der NSCLC-Patienten ROS1-positiv. Hirnmetastasen stellen zudem eine häufige Herausforderung dar und betreffen bis zu 35 % der Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem, ROS1-positivem NSCLC. Bei Patienten, deren Krebs nach der Erstbehandlung fortgeschritten ist, steigt dieser Anteil sogar auf bis zu 55 %. Darüber hinaus entwickeln Patienten, die mit zugelassenen ROS1-Tyrosinkinasehemmern (ROS1-TKI) behandelt werden, häufig Resistenzen gegen diese Therapien, was die Ansprechdauer erheblich einschränkt. Die Zulassung von DOVBLERON® bietet eine neue und wirksame Behandlungsoption für Patienten, die auf bisher zugelassene Therapien nicht mehr ansprechen.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
E-Mail:myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241220172636101.html
2.Pressemitteilung (innoventbio.com)
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00731?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
Veröffentlichungsdatum: 27. Dezember 2024