Am 20. Juli wurde der Antrag auf Zulassung des neuen Medikaments eingereicht.Der Zulassungsantrag (NDA) für pCAR-19B, der von Precision Biology unabhängig entwickelt wurde, wurde von der chinesischen Arzneimittelbehörde (NMPA) offiziell angenommen. Dieses Produkt ist das erste CAR-T-Produkt für Leukämie im Kindesalter in China und wird zur Behandlung von Patienten im Alter von 3 bis 21 Jahren mit CD19-positiver rezidivierter/refraktärer akuter lymphatischer Leukämie (ALL) eingesetzt.
Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist eine der häufigsten bösartigen Tumorerkrankungen im Kindes- und Jugendalter und eine der Haupttodesursachen. Die CAR-T-Zelltherapie hat die Behandlung der rezidivierten/refraktären (R/R) B-Zell-ALL revolutioniert. Das erste von der FDA zugelassene Produkt, Kymriah® (Tisagenlecleucel), entwickelt von Novartis, verbesserte die Remissionsraten und Überlebenszeiten signifikant.
pCAR-19B ist ein autologes CAR-T-Zellprodukt mit einem optimierten humanisierten CD19-spezifischen Einzelketten-Variablenfragment (scFv), das entwickelt wurde, um Sicherheitsbedenken auszuräumen.
Im November 2023 erhielt pCAR-19B von der chinesischen Arzneimittelbehörde den Status eines „Therapiedurchbruchs“ zur Behandlung von B-ALL.
Wirksamkeit und Sicherheit von pCAR-19B in einer zulassungsrelevanten klinischen Studie mit chinesischen Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierter/refraktärer B-Zell-ALLwurde angekündigt beidie 66. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH).
Methoden: Diese Phase-II-Studie (NCT05334823) war eine einarmige, offene, multizentrische Studie. Eingeschlossen wurden Patienten im Alter von ≥ 3 und ≤ 21 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings mit bestätigter CD19+ R/R B-ALL. Der primäre Endpunkt war die Gesamtremissionsrate (ORR), definiert als komplette Remission (CR) plus CR mit unvollständiger Blutbildreduktion (CRi) innerhalb von 3 Monaten nach der Infusion.
Ergebnisse: Bis zum 18. April 2024 wurden 89 Patienten in die Studie aufgenommen und einer Leukapherese unterzogen, 64 davon erhielten eine pCAR-19B-Infusion. Es traten keine Herstellungsfehler auf. Von den infundierten Patienten waren 6,25 % (4/64) refraktär und 93,75 % (60/64) hatten nach mehreren vorangegangenen Therapielinien oder einer allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten. Das mediane Alter betrug 11 Jahre (Spanne 3–21 Jahre), und 56,25 % (36/64) der Patienten waren männlich. Zudem trugen 75 % (48/64) der Patienten mindestens ein Hochrisikogen. Die mediane Blastenlast im Knochenmark (KM) zu Studienbeginn betrug 58,3 % (Spanne 5–98 %), wobei bei 56,25 % der Patienten eine hohe Blastenlast im KM (≥ 50 %) beobachtet wurde.
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 211 Tagen (Spanne 35–750) betrug die beste objektive Ansprechrate (ORR) 90,63 % (58/64). 78,13 % der Patienten (50/64) erreichten eine komplette Remission (CR) und 12,5 % der Patienten (8/64) eine CRi. Damit wurde die Wirksamkeit der kommerziellen Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapieprodukte, die bei rezidivierter/refraktärer B-ALL berichtet wurden, übertroffen. 98,27 % (57/58) der Patienten mit ORR erreichten eine MRD-negative Remission. Die ORR nach 3 Monaten betrug 76,56 % (49/64). Die mediane Ansprechdauer (DOR) lag bei 10,61 Monaten (95 %-Konfidenzintervall 7,66–20,96). Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 23,92 Monate (95 %-Konfidenzintervall 9,86–NR).
Das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und das mit Immun-Effektorzellen assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) traten bei 98,44 % bzw. 50 % der Patienten auf. Ein CRS und ICANS Grad ≥ 3 wurden bei 29,69 % bzw. 39,06 % der Patienten beobachtet. Die mediane Dauer eines CRS Grad ≥ 3 betrug 4 Tage, die eines ICANS 3 Tage. Es gab keine Todesfälle im Zusammenhang mit CRS oder ICANS.
Schlussfolgerung: Trotz einer hohen Belastung mit Blasten im Knochenmark und eines hohen Risikos genetischer Variationen zeigte pCAR-19B hohe Remissionsraten, erreichte eine hohe Rate an MRD-negativer Remission, anhaltende Remissionen und ein akzeptables Sicherheitsprofil. Diese Studie stellt die erste zulassungsrelevante klinische Studie zu B-ALL im Kindesalter in einer asiatischen Population dar und bietet eine neue Behandlungsoption für chinesische Kinder und junge Erwachsene mit rezidivierter/refraktärer B-ALL.
Derzeit laufen in China zahlreiche weitere CAR-T-Zelltherapie-Studien, für die noch Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien können Sie sich an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking wenden.
Telefonnummer: 4008803716
E-Mail:myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Veröffentlichungsdatum: 22. November 2024