Am 4. Dezember 2024 wurde in China die bedingte Zulassung für die Kombination von TYVYT® (Sintilimab-Injektion) und ELUNATE® (Fruquintinib) zur Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom und pMMR-Tumoren (Mismatch-Repair-kompetent) erteilt, bei denen eine vorherige systemische Therapie versagt hat und die nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet sind. Diese Zulassung erfolgte nach der beschleunigten Prüfung und der Einstufung als Therapiedurchbruch durch die chinesische Arzneimittelbehörde (NMPA) und ist die achte zugelassene Indikation für TYVYT® (Sintilimab-Injektion).
Die bedingte Zulassung durch die NMPA wurde durch Daten aus der Registrierungsphase der FRUSICA-1-Studie gestützt. Diese multizentrische, offene Phase-II-Studie untersuchte Sintilimab in Kombination mit Fruquintinib bei Patientinnen mit Endometriumkarzinom, bei denen es nach einer platinbasierten Chemotherapie zu einem Rezidiv, einer Progression oder nicht tolerierbaren Nebenwirkungen gekommen war. Die Ergebnisse der FRUSICA-1-Studie wurden im Juni 2024 auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.
AInsgesamt wurden 98 Patienten mit pMMR-Status in die Studie aufgenommen und erhielten die Kombinationstherapie. Alle Patienten hatten zuvor mindestens eine platinhaltige systemische Erstlinientherapie erhalten, 22,4 % der Patienten waren mit Bevacizumab behandelt worden. Die detaillierten Krankheitsverläufe sind in der Tabelle zusammengefasst. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,7 Monaten (95 %-KI: 14,6–17,7) lagen für 87 von 98 Patienten mindestens ein Ergebnis der Tumorbewertung nach Studienbeginn vor (auswertbare Patienten hinsichtlich der Wirksamkeit). Die vom unabhängigen Gutachtergremium (IRC) beurteilte objektive Ansprechrate (ORR) betrug 35,6 % (komplettes Ansprechen [CR]: 2/87; partielles Ansprechen [PR]: 29/87), die Krankheitskontrollrate (DCR) 88,5 %. Die Ansprechdauer (DoR) wurde nicht erreicht, die 9-Monats-DoR-Rate lag bei 80,7 %. Bei 98 Patienten betrug das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 9,5 Monate (95%-KI: 5,6; -) und das mediane Gesamtüberleben (OS) 21,3 Monate (95%-KI: 17,3; -). Basierend auf einer vorherigen Bevacizumab-Therapie lag die objektive Ansprechrate (ORR) bei 40,9 % vs. 30,3 % und das mediane PFS bei 13,8 Monaten (95%-KI: 4,1; -) vs. 9,5 Monaten (95%-KI: 5,5; -).
Die Nebenwirkungen entsprechen denen, die bei ähnlichen Kombinationsbehandlungen mit Immuntherapie und Angiogenesehemmern berichtet wurden.
Über Sintilimab
Sintilimab, in China unter dem Namen TYVYT (Sintilimab-Injektion) vermarktet, ist ein PD-1-Antikörper vom Typ IgG4, der von Innovent und Eli Lilly and Company gemeinsam entwickelt wurde. Sintilimab bindet an PD-1-Moleküle auf der Oberfläche von T-Zellen, blockiert den PD-1/PD-L1-Signalweg und reaktiviert so die T-Zellen, um Krebszellen abzutöten. In China ist Sintilimab für sieben Indikationen zugelassen und in die aktualisierte nationale Arzneimittelliste (NRDL) aufgenommen. Der Erstattungsumfang der aktualisierten NRDL für TYVYT (Sintilimab-Injektion) umfasst:
Zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären klassischen Hodgkin-Lymphoms nach zwei oder mehr Linien systemischer Chemotherapie;
Zur Erstlinienbehandlung von nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithelkarzinom und ohne EGFR- oder ALK-Treibergenmutationen;
Zur Behandlung von Patienten mit EGFR-mutiertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (nicht-plattenepithelial), bei denen es nach einer EGFR-TKI-Therapie zu einer Progression kam;
Zur Erstlinienbehandlung von nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom der Lunge;
Zur Erstlinienbehandlung von inoperablem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom ohne vorherige systemische Behandlung;
Zur Erstlinienbehandlung von nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre;
Zur Erstlinienbehandlung von nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs.
Darüber hinaus wurde die achte Indikation für Sintilimab, in Kombination mit Fruquintinib zur Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom mit pMMR-Tumoren, bei denen eine vorherige systemische Therapie versagt hat und die nicht für eine kurative Operation oder Bestrahlung in Frage kommen, im Dezember 2024 von der NMPA zugelassen.
Darüber hinaus haben zwei klinische Studien mit Sintilimab ihre primären Endpunkte erreicht:
Phase-2-Studie zur Sintilimab-Monotherapie als Zweitlinienbehandlung des Ösophaguskarzinoms;
Phase-3-Studie zur Sintilimab-Monotherapie als Zweitlinienbehandlung für Plattenepithelkarzinome der Lunge (nicht-kleinzellig) mit Krankheitsprogression nach platinbasierter Chemotherapie.
Über Fruquintinib
Fruquintinib ist ein selektiver, oral einzunehmender Inhibitor aller drei Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) (VEGFR-1, -2 und -3). VEGFR-Inhibitoren spielen eine zentrale Rolle bei der Hemmung der Tumorangiogenese. Fruquintinib wurde so entwickelt, dass es eine erhöhte Selektivität aufweist, die die Aktivität von Off-Target-Kinasen begrenzt. Dies ermöglicht eine anhaltende Wirkstoffexposition, die eine nachhaltige Hemmung des Zielmoleküls bewirkt und Flexibilität für den potenziellen Einsatz im Rahmen einer Kombinationstherapie bietet.
Fruquintinib ist in China zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom zugelassen, die zuvor eine Chemotherapie mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan erhalten haben oder für die eine Anti-VEGF- oder Anti-EGFR-Therapie (RAS-Wildtyp) nicht geeignet ist. In China wird es von Hutchmed und Eli Lilly and Company unter dem Markennamen Elunate gemeinsam entwickelt und vermarktet. Es wurde im Januar 2020 in die chinesische Liste erstattungsfähiger Arzneimittel (National Reimbursement Drug List, NRDL) aufgenommen. Seit seiner Markteinführung in China wurden über 100.000 Patienten mit Kolorektalkarzinom mit Fruquintinib behandelt.
Im Dezember 2024 wurde Fruquintinib von der NMPA in Kombination mit Sintilimab zur Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom mit pMMR-Tumoren zugelassen, bei denen eine vorherige systemische Therapie versagt hat und die nicht für eine kurative Operation oder Bestrahlung in Frage kommen.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
E-Mail:myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Veröffentlichungsdatum: 16. Dezember 2024