Am 29. Mai genehmigte die National Medical Products Administration (NMPA) die Vermarktung von Zanidatamab, eingereicht von BeiGene, zur Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskarzinom (BTC), die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben und eine hohe HER2-Expression (IHC 3+) aufweisen.
Zanidatamab ist ein in der klinischen Prüfung befindlicher, gegen HER2 gerichteter bispezifischer Antikörper, der gleichzeitig an zwei nicht überlappende Epitope des HER2-Rezeptors binden kann (biparatopische Bindung). Diese einzigartige Struktur und die erhöhte Bindungsaffinität führen zu vielfältigen Wirkmechanismen, darunter die Blockade des dualen HER2-Signalwegs, die Entfernung des HER2-Proteins von der Zelloberfläche und eine immunvermittelte Zytotoxizität, was bei Patienten zu einer vielversprechenden Antitumorwirkung führt.
Die Rezeptor-Tyrosin-Protein-Kinase, allgemein bekannt als humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) oder CD340, befindet sich auf der Oberfläche von Zellen. Dieses Protein gehört zur Familie der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptoren (EGFR) und wird vom Erythroblasten-Onkogen B (ERBB2) kodiert. Das ERBB2-Gen ist essenziell für normale Prozesse wie Zellteilung, Differenzierung und Überleben. Über verschiedene Signalwege fördern HER2-Rezeptoren die Zellproliferation und hemmen die Apoptose (programmierter Zelltod). Die Regulation dieser Rezeptoren ist entscheidend, um unkontrolliertes Zellwachstum zu verhindern. Tumoren, die das HER2-Gen überexprimieren oder amplifizieren, werden als HER2-positive Malignome bezeichnet. Dieses Gen dient als wichtiger Biomarker und ist ein zentrales Ziel für die medikamentöse Therapie.
Bei einer Amplifikation oder Überexpression von HER2 kommt es jedoch zu unkontrollierter Zellproliferation und -teilung, was das Fortschreiten von Krebs beschleunigt. Diese Amplifikation oder Überexpression findet sich üblicherweise in verschiedenen Tumorarten und könnte eine wichtige therapeutische Bedeutung für maligne Erkrankungen haben, die normalerweise nicht gut auf Anti-HER2-Therapien ansprechen.
HER2-Positivität findet sich bei verschiedenen malignen Tumoren wie Magen-, Gallenwegs-, Brust-, Speiseröhren-, Eierstock- und Gebärmutterkrebs. In der Tabelle sind Inzidenz, Beschreibung und Behandlungstrends für einzelne HER2-positive Tumoren dargestellt. Kürzlich wurde ein Zusammenhang mit Pankreas- und Gallenwegskarzinomen (BTC) entdeckt. Patienten mit HER2-positiven Tumoren haben tendenziell eine schlechtere Prognose als Patienten mit HER2-negativen Tumoren, da diese malignen Tumoren aggressiver sind. Neue Behandlungsstrategien haben jedoch vielversprechende Ergebnisse gezeigt.
Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen der zulassungsrelevanten klinischen Studie HERIZON-BTC-01 (NCT04466891). Es handelte sich um eine globale, multizentrische, offene, einarmige Phase-2b-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Zanidatamab bei Patienten mit vorbehandeltem, nicht resezierbarem, HER2-amplifiziertem, fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskarzinom.
Die Studie umfasste 87 Patienten mit Gallengangskarzinom (BTC), darunter 62 mit hoher HER2-Expression. Die Ergebnisse zeigten, dass die Zanidatamab-Monotherapie bei vorbehandelten Patienten mit HER2-positivem BTC eine klinisch relevante Wirksamkeit aufwies. Die unabhängig bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) betrug 51,6 %, mit einer medianen Ansprechdauer (mDoR) von 14,9 Monaten, einem medianen progressionsfreien Überleben (mPFS) von 7,2 Monaten und einem medianen Gesamtüberleben (mOS) von 18,1 Monaten.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
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Veröffentlichungsdatum: 06.06.2025