Am 22. Februar 2025 wurde der Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (NDA) für Ipilimumab-Injektion (monoklonaler Anti-CTLA-4-Antikörper; F&E-Code: IBI310) vom Zentrum für Arzneimittelbewertung (CDE) der Nationalen Arzneimittelbehörde Chinas (NMPA) angenommen und in Kombination mit Sintilimab als neoadjuvante Behandlung für resektablen, mikrosatelliteninstabilen (MSI-H) oder mismatch-reparaturdefizienten (dMMR) Dickdarmkrebs mit Prioritätsprüfung versehen.
Dies ist Chinas erster Zulassungsantrag für einen einheimischen CTLA-4-Inhibitor und ein weiterer Meilenstein, der Sintilimabs führende Position in der Krebsimmuntherapie stärkt. Die Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) gegen PD-1 und CTLA-4 hat die onkologische Behandlung revolutioniert. Ipilimumab in Kombination mit Sintilimab als neoadjuvante Therapie könnte die R0-Resektionsrate erhöhen, eine pathologische Komplettremission erzielen und die meisten Patienten von der Belastung durch eine adjuvante Chemotherapie entlasten. Diese neuartige Behandlung soll zudem die Rezidivrate senken und die Langzeitprognose verbessern. Nach der Zulassung wird erwartet, dass Patienten mit MSI-H/dMMR-Kolonkarzinom davon profitieren.
Die Annahme des Zulassungsantrags und die Einstufung als prioritäres Prüfverfahren basieren auf den Ergebnissen einer randomisierten, kontrollierten, multizentrischen, zulassungsrelevanten Phase-III-Studie (NeoShot, NCT05890742). In dieser Studie wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Ipilimumab in Kombination mit Sintilimab als neoadjuvante Therapie im Vergleich zur direkten radikalen Resektion bei MSI-H/dMMR-Kolonkarzinom untersucht. Primäre Endpunkte waren die Rate des pathologischen Komplettansprechens (pCR) und das ereignisfreie Überleben (EFS). Eine Zwischenanalyse des unabhängigen Datenüberwachungskomitees (IDMC) zeigte, dass die NeoShot-Studie ihren primären Endpunkt erreicht hat.
Bis zum 4. Februar 2024 wurden 101 Patienten (55,4 % Männer, Medianalter: 56 Jahre, ECOG PS 1: 54,5 %, hohes Risiko: 76,2 %) eingeschlossen und randomisiert in Arm A (n = 52) und Arm B (n = 49) aufgeteilt. In Arm A brach ein Patient die Behandlung vorzeitig ab. In Arm B brachen vier Patienten die Behandlung vorzeitig ab (ein Patient brach die Behandlung ab, ein Patient verstarb, zwei Patienten setzten die neoadjuvante Sintilimab-Therapie fort). Bei 51 Patienten (98,1 %) in Arm A und 45 Patienten (91,8 %) in Arm B wurde eine geplante kurative Resektion durchgeführt. Die postoperative Auswertung ergab bei je einem Patienten in Arm A und Arm B eine intakte DNA-Reparatur (pMMR). Die pCR-Raten betrugen 80,0 % (40/50, 95 %-KI: 66,3–90,0) in Arm A gegenüber 47,7 % (21/44, 95 %-KI: 32,5–63,3) in Arm B (p = 0,0007). Bei allen operierten Patienten wurde eine R0-Resektion erzielt. Die mediane Zeitspanne zwischen der ersten Dosis der neoadjuvanten Therapie und der Operation betrug 47 Tage (Spanne: 35–82 Tage). Bei 3 Patienten kam es zu einer Verzögerung der Operation, darunter 2 Patienten in Gruppe A aufgrund einer Hypothyreose Grad 2 (Verzögerung um 2 Tage) und einer Hyperthyreose Grad 1 (Verzögerung um 13 Tage) sowie 1 Patient in Gruppe B aus einem anderen Grund (Verzögerung um 26 Tage). Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) traten bei 46 Patienten (88,5 %, davon Grad ≥ 3 bei 13 Patienten) in Arm A und bei 39 Patienten (79,6 %, davon Grad ≥ 3 bei 9 Patienten) in Arm B auf. Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) traten bei 22 Patienten (42,3 %) in Arm A und bei 18 Patienten (36,7 %) in Arm B auf. Grad ≥ 3 irAEs traten bei 3 Patienten in Arm A auf (darunter immunvermittelte Myokarditis, Ileus und Enteritis) und bei 4 Patienten in Arm B (darunter erhöhte Alanin-Aminotransferase, Hautausschlag, Hypothyreose und Myokarditis). Schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) traten bei 4 Patienten (7,7 %) in Arm A und 3 Patienten (6,1 %) in Arm B auf. Ein TRAE mit Todesfolge trat bei einem Patienten in Arm B auf (Myokarditis).
Über Ipilimumab
Ipilimumab (F&E-Code: IBI310) ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper zur Injektion, der von Innovent unabhängig entwickelt wurde. Ipilimumab bindet spezifisch an das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen 4 (CTLA-4) und blockiert dadurch die CTLA-4-vermittelte T-Zell-Inhibition. Dies fördert die Aktivierung und Proliferation von T-Zellen, verbessert die Immunantwort gegen Tumore und erzielt Antitumorwirkungen.
Der Zulassungsantrag für Ipilimumab in Kombination mit Sintilimab als neoadjuvante Therapie für resektablen, mikrosatelliteninstabilen (MSI-H) oder mismatch-reparaturdefizienten (dMMR) Kolonkarzinom befindet sich in der Prüfung durch die NMPA und hat den Status einer beschleunigten Prüfung erhalten.
Über Sintilimab
Sintilimab, in China unter dem Namen TYVYT (Sintilimab-Injektion) vermarktet, ist ein monoklonaler PD-1-Antikörper vom Typ Immunglobulin G4, der von Innovent und Eli Lilly and Company gemeinsam entwickelt wurde. Sintilimab bindet an PD-1-Moleküle auf der Oberfläche von T-Zellen, blockiert den PD-1/PD-L1-Signalweg und reaktiviert so die T-Zellen, um Krebszellen abzutöten.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Veröffentlichungsdatum: 25. Februar 2025