CHICAGO – Eine neoadjuvante Chemotherapie kann bei resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht mit einer vorab durchgeführten Operation mithalten können, um das Überleben zu sichern, wie eine kleine randomisierte Studie zeigt.
Unerwarteterweise lebten Patienten, die zum ersten Mal operiert wurden, mehr als ein Jahr länger als diejenigen, die vor der Operation eine kurze Chemotherapie mit FOLFIRINOX erhielten.Dieses Ergebnis ist besonders überraschend, da die neoadjuvante Therapie mit einer höheren Rate negativer Operationsränder (R0) verbunden war und mehr Patienten in der Behandlungsgruppe einen Knoten-negativen Status erreichten.
„Zusätzliche Nachuntersuchungen könnten die langfristigen Auswirkungen von Verbesserungen bei R0 und N0 in der neoadjuvanten Gruppe besser erklären“, sagte Knut Jorgen Laborie, MD, Universität Oslo, Norwegen, American Society of Clinical Oncology.ASCO-Treffen.„Die Ergebnisse unterstützen nicht den Einsatz von neoadjuvantem FOLFIRINOX als Standardbehandlung bei resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs.“
Dieses Ergebnis überraschte Andrew H. Ko, MD, von der University of California, San Francisco, der zu der Diskussion eingeladen war, und er stimmte zu, dass sie neoadjuvantes FOLFIRINOX als Alternative zur Voroperation nicht unterstützen.Sie schließen diese Möglichkeit aber auch nicht aus.Aufgrund des gewissen Interesses an der Studie ist es nicht möglich, eine definitive Aussage über den zukünftigen Status von FOLFIRINOX neoadjuvant zu treffen.
Ko stellte fest, dass nur die Hälfte der Patienten vier Zyklen einer neoadjuvanten Chemotherapie absolvierten, „was viel weniger ist, als ich für diese Patientengruppe erwartet hatte, für die vier Behandlungszyklen im Allgemeinen nicht sehr schwierig sind …“...Zweitens: Warum führen günstigere chirurgische und pathologische Ergebnisse [R0-, N0-Status] zu einem Trend zu schlechteren Ergebnissen in der neoadjuvanten Gruppe?Verstehen Sie die Ursache und wechseln Sie letztendlich zu Therapien auf Gemcitabin-Basis.“
„Deshalb können wir aus dieser Studie wirklich keine eindeutigen Schlussfolgerungen über den spezifischen Einfluss von perioperativem FOLFIRINOX auf die Überlebensergebnisse ziehen … FOLFIRINOX bleibt verfügbar, und mehrere laufende Studien werden hoffentlich Aufschluss über sein Potenzial in der resektablen Chirurgie geben.“Krankheiten.“
Laborie stellte fest, dass eine Operation in Kombination mit einer wirksamen systemischen Therapie die besten Ergebnisse bei resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs liefert.Traditionell umfasste der Behandlungsstandard eine vorherige Operation und eine adjuvante Chemotherapie.Allerdings erfreut sich die neoadjuvante Therapie, gefolgt von einer Operation und einer adjuvanten Chemotherapie, bei vielen Onkologen zunehmender Beliebtheit.
Die neoadjuvante Therapie bietet viele potenzielle Vorteile: frühzeitige Kontrolle systemischer Erkrankungen, verbesserte Durchführung der Chemotherapie und verbesserte histopathologische Ergebnisse (R0, N0), fuhr Laborie fort.Bisher konnte jedoch in keiner randomisierten Studie ein eindeutiger Überlebensvorteil einer neoadjuvanten Chemotherapie nachgewiesen werden.
Um den Mangel an Daten in randomisierten Studien zu beheben, rekrutierten Forscher aus 12 Zentren in Norwegen, Schweden, Dänemark und Finnland Patienten mit resektablem Bauchspeicheldrüsenkopfkrebs.Patienten, die nach dem Zufallsprinzip einer Operation im Vorfeld zugeteilt wurden, erhielten 12 Zyklen adjuvansmodifiziertes FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX).Patienten, die eine neoadjuvante Therapie erhielten, erhielten 4 Zyklen FOLFIRINOX, gefolgt von einer wiederholten Einstufung und Operation, gefolgt von 8 Zyklen adjuvantem mFOLFIRINOX.Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS), und die Studie zeigte eine Verbesserung des 18-Monats-Überlebens von 50 % bei vorheriger Operation auf 70 % bei neoadjuvantem FOLFIRINOX.
Die Daten umfassten 140 randomisierte Patienten mit ECOG-Status 0 oder 1. In der ersten Operationsgruppe wurden 56 von 63 Patienten (89 %) operiert und 47 (75 %) begannen mit einer adjuvanten Chemotherapie.Von den 77 Patienten, die einer neoadjuvanten Therapie zugewiesen wurden, begannen 64 (83 %) mit der Therapie, 40 (52 %) beendeten die Therapie, 63 (82 %) unterzogen sich einer Resektion und 51 (66 %) begannen mit der adjuvanten Therapie.
Bei 55,6 % der Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten, wurden unerwünschte Ereignisse (UE) vom Grad ≥3 beobachtet, hauptsächlich Durchfall, Übelkeit und Erbrechen sowie Neutropenie.Während der adjuvanten Chemotherapie traten bei etwa 40 % der Patienten in jeder Behandlungsgruppe unerwünschte Nebenwirkungen vom Grad ≥3 auf.
In einer Intention-to-Treat-Analyse betrug das mittlere Gesamtüberleben mit neoadjuvanter Therapie 25,1 Monate im Vergleich zu 38,5 Monaten mit einer Operation im Vorfeld, und eine neoadjuvante Chemotherapie erhöhte das Überlebensrisiko um 52 % (95 %-KI 0,94–2,46, P = 0,06).Die 18-Monats-Überlebensrate betrug 60 % mit neoadjuvantem FOLFIRINOX und 73 % mit einer Operation im Voraus.Per-Protokoll-Assays ergaben ähnliche Ergebnisse.
Histopathologische Ergebnisse sprechen für eine neoadjuvante Chemotherapie, da 56 % der Patienten den R0-Status erreichten, verglichen mit 39 % der Patienten vor der Operation (P = 0,076) und 29 % den N0-Status erreichten, verglichen mit 14 % der Patienten (P = 0,060).Die Per-Protokoll-Analyse zeigte statistisch signifikante Unterschiede mit neoadjuvantem FOLFIRINOX im R0-Status (59 % vs. 33 %, P = 0,011) und im N0-Status (37 % vs. 10 %, P = 0,002).
Charles Bankhead ist leitender Redakteur für Onkologie und befasst sich auch mit Urologie, Dermatologie und Ophthalmologie.Er kam 2007 zu MedPage Today.
Die Studie wurde von der Norwegischen Krebsgesellschaft, der regionalen Gesundheitsbehörde Südostnorwegens, der schwedischen Sjöberg-Stiftung und dem Universitätsklinikum Helsinki unterstützt.
Ko 披露了与 Clinical Care Options、Gerson Lehrman Group、Medscape、MJH Life Sciences、Research to Practice、AADi、FibroGen、Genentech、GRAIL、Ipsen、Merus、Roche、AbGenomics、Apexigen、Astellas、BioMed Valley Discoveries „Bristol Myers Squibb“ .Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics und andere Unternehmen.
Quellenangabe: Labori KJ et al.„Kurzzeitiges neoadjuvantes FOLFIRINOX versus Voroperation bei resektablem Bauchspeicheldrüsenkopfkrebs: eine multizentrische randomisierte Phase-II-Studie (NORPACT-1)“, ASCO 2023;Zusammenfassung LBA4005.
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Zeitpunkt der Veröffentlichung: 22.09.2023