CHICAGO – Eine kleine randomisierte Studie zeigt, dass eine neoadjuvante Chemotherapie hinsichtlich des Überlebens bei resektablem Pankreaskrebs nicht mit einer primären Operation mithalten kann.
Überraschenderweise lebten Patienten, die sich erstmals einer Operation unterzogen, mehr als ein Jahr länger als diejenigen, die vor der Operation eine Kurzzeit-Chemotherapie mit FOLFIRINOX erhielten. Dieses Ergebnis ist besonders überraschend, da die neoadjuvante Therapie mit einer höheren Rate an tumorfreien Resektionsrändern (R0) einherging und mehr Patienten in der Behandlungsgruppe einen lymphknotennegativen Status erreichten.
„Weitere Nachbeobachtungen könnten die langfristigen Auswirkungen der Verbesserungen der R0- und N0-Raten in der neoadjuvanten Gruppe besser aufklären“, sagte Dr. Knut Jørgen Laborie von der Universität Oslo, Norwegen, und Mitglied der American Society of Clinical Oncology (ASCO). „Die Ergebnisse sprechen nicht für den Einsatz von neoadjuvantem FOLFIRINOX als Standardtherapie bei resektablem Pankreaskrebs.“
Dieses Ergebnis überraschte Andrew H. Ko, MD, von der University of California, San Francisco, der zur Diskussion eingeladen war. Er stimmte zu, dass die Autoren die neoadjuvante FOLFIRINOX-Therapie nicht als Alternative zur primären Operation befürworten. Sie schließen diese Möglichkeit jedoch nicht aus. Aufgrund des begrenzten Interesses an der Studie lässt sich keine endgültige Aussage über die zukünftige Bedeutung der neoadjuvanten FOLFIRINOX-Therapie treffen.
Ko merkte an, dass nur die Hälfte der Patienten vier Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie abgeschlossen hatte, „was deutlich unter meinen Erwartungen für diese Patientengruppe liegt, für die vier Behandlungszyklen im Allgemeinen keine große Belastung darstellen… Zweitens: Warum führen günstigere chirurgische und pathologische Ergebnisse (R0, N0-Status) zu einem Trend hin zu schlechteren Ergebnissen in der neoadjuvanten Gruppe? Es gilt, die Ursache zu verstehen und letztendlich auf Gemcitabin-basierte Therapien umzustellen.“
„Daher lassen sich aus dieser Studie keine eindeutigen Schlussfolgerungen über die spezifischen Auswirkungen von perioperativem FOLFIRINOX auf das Überleben ziehen… FOLFIRINOX ist weiterhin verfügbar, und mehrere laufende Studien werden hoffentlich sein Potenzial in der resektablen Chirurgie aufzeigen.“
Laborie stellte fest, dass eine Operation in Kombination mit einer wirksamen systemischen Therapie die besten Ergebnisse bei resektablem Pankreaskrebs liefert. Traditionell umfasste die Standardtherapie eine primäre Operation und eine adjuvante Chemotherapie. Allerdings gewinnt die neoadjuvante Therapie, gefolgt von einer Operation und adjuvanten Chemotherapie, zunehmend an Bedeutung unter Onkologen.
Die neoadjuvante Therapie bietet viele potenzielle Vorteile: eine frühzeitige Kontrolle der systemischen Erkrankung, eine verbesserte Chemotherapie-Verabreichung und verbesserte histopathologische Ergebnisse (R0, N0), so Laborie weiter. Bislang konnte jedoch in keiner randomisierten Studie ein Überlebensvorteil durch neoadjuvante Chemotherapie eindeutig nachgewiesen werden.
Um dem Mangel an Daten in randomisierten Studien entgegenzuwirken, rekrutierten Forscher aus zwölf Zentren in Norwegen, Schweden, Dänemark und Finnland Patienten mit resektablem Pankreaskopfkarzinom. Patienten, die für eine primäre Operation randomisiert wurden, erhielten zwölf Zyklen einer adjuvanten, modifizierten FOLFIRINOX-Chemotherapie (mFOLFIRINOX). Patienten, die eine neoadjuvante Therapie erhielten, bekamen vier Zyklen FOLFIRINOX, gefolgt von einer erneuten Stadieneinteilung und Operation, und anschließend acht Zyklen einer adjuvanten mFOLFIRINOX-Chemotherapie. Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS). Die Studie war so konzipiert, dass eine Verbesserung des 18-Monats-Überlebens von 50 % bei primärer Operation auf 70 % bei neoadjuvanter FOLFIRINOX-Chemotherapie nachgewiesen werden konnte.
Die Daten umfassten 140 randomisierte Patienten mit ECOG-Status 0 oder 1. In der ersten chirurgischen Gruppe unterzogen sich 56 von 63 Patienten (89 %) einer Operation und 47 (75 %) begannen eine adjuvante Chemotherapie. Von den 77 Patienten, die der neoadjuvanten Therapie zugeteilt wurden, begannen 64 (83 %) die Therapie, 40 (52 %) schlossen sie ab, 63 (82 %) unterzogen sich einer Resektion und 51 (66 %) begannen eine adjuvante Therapie.
Nebenwirkungen des Grades ≥ 3 traten bei 55,6 % der Patienten unter neoadjuvanter Chemotherapie auf, hauptsächlich Diarrhö, Übelkeit und Erbrechen sowie Neutropenie. Während der adjuvanten Chemotherapie erlitten etwa 40 % der Patienten in jeder Behandlungsgruppe Nebenwirkungen des Grades ≥ 3.
In einer Intention-to-treat-Analyse betrug das mediane Gesamtüberleben mit neoadjuvanter Therapie 25,1 Monate im Vergleich zu 38,5 Monaten mit primärer Operation. Die neoadjuvante Chemotherapie erhöhte das Überlebensrisiko um 52 % (95 %-KI 0,94–2,46; p = 0,06). Die 18-Monats-Überlebensrate lag bei 60 % mit neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie und bei 73 % mit primärer Operation. Per-Protocol-Analysen ergaben ähnliche Ergebnisse.
Die histopathologischen Ergebnisse sprechen für eine neoadjuvante Chemotherapie: 56 % der Patientinnen erreichten einen R0-Status im Vergleich zu 39 % der Patientinnen mit primärer Operation (p = 0,076), und 29 % erreichten einen N0-Status im Vergleich zu 14 % der Patientinnen (p = 0,060). Die Per-Protocol-Analyse zeigte statistisch signifikante Unterschiede zur neoadjuvanten FOLFIRINOX-Therapie hinsichtlich des R0-Status (59 % vs. 33 %, p = 0,011) und des N0-Status (37 % vs. 10 %, p = 0,002).
Charles Bankhead ist leitender Redakteur für Onkologie und berichtet außerdem über Urologie, Dermatologie und Ophthalmologie. Er arbeitet seit 2007 für MedPage Today.
Die Studie wurde von der Norwegischen Krebsgesellschaft, der regionalen Gesundheitsbehörde Südostnorwegens, der schwedischen Sjöberg-Stiftung und dem Universitätsklinikum Helsinki unterstützt.
Ko 披露了与 Clinical Care Options、Gerson Lehrman Group、Medscape、MJH Life Sciences、Research to Practice、AADi、FibroGen、Genentech、GRAIL、Ipsen、Merus、Roche、AbGenomics、Apexigen、Astellas、BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb” . Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics and other companies.
Quellenangabe: Labori KJ et al. „Kurzzeitige neoadjuvante FOLFIRINOX-Therapie versus primäre Operation bei resektablem Pankreaskopfkarzinom: eine multizentrische randomisierte Phase-II-Studie (NORPACT-1)“, ASCO 2023; Abstract LBA4005.
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Veröffentlichungsdatum: 22. September 2023