17. Juli 2025 – Innovent Biologics gab bekannt, dass Nature Medicine die Ergebnisse der Phase-1-Studie zu IBI343, einem innovativen Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) gegen CLDN18.2, zur Behandlung von fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens/Ösophagus-Übergangs (G/GEJ) veröffentlicht hat. Die Publikation in dieser führenden internationalen Fachzeitschrift unterstreicht das hohe klinische Potenzial der Therapie und markiert einen weiteren wichtigen Meilenstein in Chinas Entwicklung neuartiger Antitumor-Medikamente. Basierend auf den Studienergebnissen wurde 2024 eine multiregionale Phase-3-Studie (G-HOPE-001, NCT06238843) initiiert, um IBI343 als sichere und wirksame Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittenem G/GEJ-Adenokarzinom weiter zu evaluieren.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Magenkrebs zählt weiterhin zu den häufigsten bösartigen Tumoren weltweit. Laut den GLOBOCAN-Statistiken von 2022 ist er der fünfthäufigste bösartige Tumor und die fünfthäufigste Krebstodesursache weltweit, mit schätzungsweise 970.000 Neuerkrankungen und 660.000 Todesfällen jährlich. China meldet jedes Jahr 359.000 Neuerkrankungen und 260.000 Todesfälle durch Magenkrebs, was 37,0 % bzw. 39,4 % der weltweiten Gesamtzahlen entspricht und einen erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf verdeutlicht.
CLDN 18.2 ist ein Tight-Junction-Protein, das unter normalen physiologischen Bedingungen in differenzierten Epithelzellen der Magenschleimhaut exprimiert wird. Frühere Studien haben gezeigt, dass Claudin 18.2 in verschiedenen Krebsarten, darunter Magenkrebs (60–80 %), Pankreaskrebs (50 %), Speiseröhrenkrebs (30–50 %) und Lungenkrebs (40–60 %), stark exprimiert wird. Die gezielte Hemmung von CLDN 18.2 mit monoklonalen Antikörpern (mAbs) und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs) stellt einen vielversprechenden neuen Therapieansatz für Magenkrebs dar.
Diese veröffentlichte Studie ist eine globale, multizentrische klinische Phase-I-Studie (ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT05458219) zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von IBI343 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Zwischen dem 26. Oktober 2022 und dem 30. Juni 2024 wurden insgesamt 116 Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Gastrointestinaltrakts/Ösophagus (G/GEJ) in die Studie aufgenommen und erhielten eine IBI343-Monotherapie (8 in der Eskalations- und 108 in der Erweiterungsphase).
Über IBI343 (Anti-CLDN18.2-ADC)
IBI343 ist ein rekombinanter humaner monoklonaler Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) gegen CLDN18.2, entwickelt von Innovent Biologics. Es bindet spezifisch an Tumorzellen, die CLDN18.2 exprimieren, und löst so die CLDN18.2-abhängige Internalisierung des ADC aus. Nach der Aufnahme in die Zelle wird die zytotoxische Substanz freigesetzt, was zu DNA-Schäden und letztendlich zur Apoptose der Tumorzellen führt. Der freigesetzte Wirkstoff kann zudem die Plasmamembran durchdringen und benachbarte Zellen erreichen und abtöten, was einen sogenannten „Bystander-Effekt“ auslöst.
Als innovativer TOPO1i-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) zeigte IBI343 in dieser Phase-1-Studie ein akzeptables Sicherheitsprofil und vielversprechende Wirksamkeitssignale. Das therapeutische Potenzial von IBI343 wird derzeit bei Tumorarten wie Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht.
Die multiregionale Phase-3-Studie mit IBI343 zur Behandlung von fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens/des gastroösophagealen Übergangs rekrutiert derzeit Patienten (G-HOPE-001, NCT06238843). Die entsprechende Indikation hat von der chinesischen Arzneimittelbehörde (NMPA) den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation, BTD) erhalten.
Die multiregionale Phase-1-Studie mit IBI343 zur Behandlung des fortgeschrittenen duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse rekrutiert derzeit Patienten (NCT05458219). Diese Indikation hat von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA den Fast-Track-Status (FTD) und von der chinesischen Arzneimittelbehörde NMPA den Status „Biotechnology Designation“ (BTD) erhalten.
IBI343 zeigte ein vielversprechendes Ansprechen des Tumors und einen Überlebensvorteil.
Die Studie analysierte die Wirksamkeitsdaten von auswertbaren Probanden mit hoher Expression von CLDN18.2 (≥75% Tumorzellen mit einer Membranfärbungsintensität ≥2+ mittels IHC) in den beiden Dosisgruppen von 6 mg/kg und 8 mg/kg.
Bei einer Dosis von 6 mg/kg (n = 31) zeigten 15 Patienten ein partielles Ansprechen (PR), darunter 9 Patienten mit bestätigtem PR und 1 Patient, bei dem die Bestätigung noch ausstand. Die bestätigte Gesamtansprechrate (ORR) betrug 29,0 % (95 %-KI: 14,2–48,0), die Krankheitskontrollrate (DCR) 90,3 % (95 %-KI: 74,2–98,0). Bei den 9 Patienten mit bestätigtem Ansprechen lag die mediane Ansprechdauer (DoR) bei 5,6 Monaten (95 %-KI: 2,8–7,0). Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 10,6 Monate (95 %-KI: 9,7–11,5) für progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS). Das mediane PFS lag bei 5,5 Monaten (95 %-KI: 4,1–7,0). Die OS-Daten waren noch nicht ausgereift; das aktuelle mediane OS betrug 10,8 Monate (95 %-KI: 6,8–NC). Nach dem Stichtag der Datenerhebung wurde das Ansprechen des verbleibenden einen Patienten am 26. Juli 2024 bestätigt und die bestätigte ORR auf 32,3 % (95 % KI: 16,7-51,4) aktualisiert.
Bei einer Dosis von 8 mg/kg (n=17) waren 17 Patienten mit hoher CLDN18.2-Expression auswertbar. Neun dieser Patienten zeigten ein partielles Ansprechen (PR), darunter acht mit bestätigtem PR. Die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) betrug 47,1 % (95 %-KI: 23,0–72,2), die Krankheitskontrollrate (DCR) 88,2 % (95 %-KI: 63,6–98,5). Bei den acht Patienten mit bestätigtem Ansprechen lag die mediane Ansprechdauer (DoR) bei 5,7 Monaten (95 %-KI: 2,7–NC). Von allen Patienten mit Adenokarzinom des Gastrointestinaltrakts/Ösophagus-Übergangs (G/GEJ) und hoher CLDN18.2-Expression, die mit 8 mg/kg behandelt wurden (n=19, davon ein Patient aus der Dosissteigerungs- und 18 Patienten aus der Dosiserweiterungsgruppe), betrug die mediane Nachbeobachtungszeit für progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) 8,1 Monate (95 %-KI: 7,6–8,5). Das mediane PFS betrug 6,8 Monate (95% KI: 2,8-7,5), und das mediane OS wurde nicht erreicht, da bei 36,8% der Patienten Ereignisse auftraten.
IBI343 wies zudem eine überlegene Sicherheit auf.
Von allen Patienten mit Adenokarzinom des Gastrointestinaltrakts/Ösophagus (n = 116, darunter 8 Patienten mit Magenkrebs aus der Dosis-Eskalationsphase) wiesen 66,4 % (77/116) behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) des Schweregrades ≥ 3 auf. Die häufigsten TEAEs des Schweregrades ≥ 3 (≥ 35 %) waren eine verminderte Neutrophilenzahl (28,4 %), eine verminderte Leukozytenzahl (25,9 %) und eine Anämie (16,4 %). Gastrointestinale Nebenwirkungen des Schweregrades ≥ 3 traten sehr selten auf, darunter Übelkeit des Schweregrades ≥ 3 in nur 1,7 % der Fälle. Es wurde keine interstitielle Lungenerkrankung jeglichen Schweregrades berichtet. Die behandlungsbedingte Toxizität konnte durch adäquate supportive Therapie gelindert werden, und die Gesamtsicherheit war akzeptabel.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Veröffentlichungsdatum: 22. Juli 2025