Am 19. Juni gab das Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) bekannt, dass die Injektionslösung LM-108 von Livzon Pharmaceutical für die Aufnahme in den Status eines Therapiedurchbruchs vorgeschlagen wurde. Die Kombination des monoklonalen Antikörpers Kefeqibai (LM-108) mit Toripalimab wird für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJ) in Betracht gezogen, die CCR8-positiv sind und bei denen eine vorherige Standardtherapie der ersten Linie versagt hat.
LM-108 ist ein neuartiger, Fc-optimierter monoklonaler Anti-CCR8-Antikörper, der selektiv tumorinfiltrierende Tregs depletiert.
Über CCR8:
CCR8 (Chemokinrezeptor 8) gehört zur Chemokinrezeptor-Subfamilie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR). Frühere Studien zeigten, dass die Expression von CCR8 in peripheren Blutzellen und normalem Gewebe gering ist, jedoch in tumorinfiltrierenden regulatorischen T-Zellen (Tregs) bei verschiedenen Krebsarten, darunter Brustkrebs, Darmkrebs und Lungenkrebs, spezifisch hochreguliert ist. Anti-CCR8-Antikörper können selektiv die Depletion tumorinfiltrierender Tregs vermitteln und dadurch die Antitumor-Immunantwort verstärken und das Tumorwachstum hemmen.
Auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) wurde eine gepoolte Analyse von drei Phase-1/2-Studien zur Kombination von LM-108 und Anti-PD-1-Therapie bei Patienten mit Magenkrebs vorgestellt.
Methoden: In die Analyse wurden geeignete Patienten mit Magenkrebs eingeschlossen, die mit LM-108 in Kombination mit einem Anti-PD-1-Antikörper behandelt wurden. Die Patienten erhielten LM-108 intravenös in Dosierungen von 3 mg/kg alle zwei Wochen (Q2W), 6 mg/kg alle drei Wochen (Q3W) oder 10 mg/kg alle drei Wochen (Q3W) plus einen Anti-PD-1-Antikörper (intravenöses Pembrolizumab 200 mg alle drei Wochen (Q3W) oder 400 mg alle sechs Wochen (Q6W) oder Toripalimab 240 mg alle drei Wochen (Q3W)). Der primäre Endpunkt war die vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 beurteilte objektive Ansprechrate (ORR). Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Sicherheit, weitere Wirksamkeitsparameter und die Biomarkeranalyse. Stichtag für die gepoolte Analyse war der 25. Dezember 2023.
Ergebnisse: 48 Patienten mit Magenkrebs (Medianalter: 60,5 Jahre; 72,9 % männlich) aus China, den USA und Australien wurden mit mindestens einer Dosis LM-108 in Kombination mit Pembrolizumab oder Toripalimab behandelt. Die meisten Patienten (n = 47, 97,9 %) hatten zuvor mindestens eine Krebstherapie erhalten, 43 (89,6 %) davon eine Anti-PD-1-Therapie. Bei 39 Patienten (81,3 %) traten behandlungsbedingte Nebenwirkungen auf. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 15 %) waren ein Anstieg der Alanin-Aminotransferase (ALT) (25,0 %), ein Anstieg der Aspartat-Aminotransferase (AST) (22,9 %), eine Abnahme der Leukozytenzahl (22,9 %) und eine Anämie (16,7 %). Bei 18 Patienten (37,5 %) traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) des Grades ≥ 3 auf. Die häufigsten Ereignisse (≥ 4 %) waren Anämie (8,3 %), erhöhter Lipasespiegel (4,2 %), Hautausschlag (4,2 %) und eine verminderte Lymphozytenzahl (4,2 %). Von den 36 auswertbaren Patienten aller Behandlungsregime betrug die objektive Ansprechrate (ORR) 36,1 % und die Krankheitskontrollrate (DCR) 72,2 %. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) lag bei 6,53 Monaten. Bei 11 Patienten, deren Erkrankung unter der Erstlinientherapie progrediert war, betrug die ORR 63,6 % und die DCR 81,8 %. Acht dieser 11 Patienten wiesen eine hohe CCR8-Expression auf. Bei diesen acht Patienten betrug die ORR 87,5 % und die DCR 100 %, wobei eine komplette Remission (CR), sechs partielle Remissionen (PR) und eine stabile Erkrankung (SD) beobachtet wurden.
Schlussfolgerung: LM-108 zeigte in Kombination mit einem Anti-PD-1-Antikörper eine vielversprechende Antitumorwirkung bei Patienten mit Magenkrebs, die gegenüber einer Anti-PD-1-Therapie resistent waren. Die Kombinationstherapie wurde gut vertragen.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
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Veröffentlichungsdatum: 24. Juni 2025