Kürzlich gab Ascentage Pharma bekannt, dass sein firmeneigener, neuartiger selektiver Bcl-2-Inhibitor Lisaftoclax (APG-2575) von der chinesischen Arzneimittelbehörde (NMPA) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie/kleinzelligem lymphatischem Lymphom (CLL/SLL) zugelassen wurde, die zuvor mindestens eine systemische Therapie einschließlich Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren erhalten haben. Damit ist Lisaftoclax der erste Bcl-2-Inhibitor, der in China eine bedingte Zulassung und eine Marktzulassung für die Behandlung von Patienten mit CLL/SLL erhalten hat, und der zweite weltweit zugelassene Bcl-2-Inhibitor.
Lisaftoclax ist ein von Ascentage Pharma entwickelter, neuartiger, oral einzunehmender, selektiver Bcl-2-Inhibitor. Er dient der Behandlung von Patienten mit malignen Erkrankungen, indem er selektiv das antiapoptotische Protein Bcl-2 blockiert und so den normalen Apoptoseprozess in Krebszellen wiederherstellt. In klinischen Studien zeigte Lisaftoclax ein breites therapeutisches Potenzial bei verschiedenen hämatologischen Malignomen und soliden Tumoren, insbesondere bei CLL/SLL, sowohl als Monotherapie als auch in Kombinationstherapien.
Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen einer zulassungsrelevanten Phase-II-Studie (APG2575CC201), die die Wirksamkeit und Sicherheit der Lisaftoclax-Monotherapie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL/SLL untersuchte. Primärer Endpunkt war die Gesamtansprechrate (ORR). Lisaftoclax zeigte eine überzeugende Wirksamkeit und erreichte mit der ORR den vordefinierten Endpunkt bei Patienten, die zuvor mit BTK-Inhibitoren und/oder Immunchemotherapie behandelt worden waren. Darüber hinaus wies Lisaftoclax ein günstiges Sicherheitsprofil auf: Während der Studie traten keine Tumorlyse-Syndrome (TLS) auf, die Inzidenz hämatologischer Toxizitäten war gering und gut beherrschbar, und auch die Inzidenz nicht-hämatologischer Toxizitäten war gering und überwiegend Grad 1–2.
CLL/SLL ist eine hämatologische Krebserkrankung, die durch reife B-Zell-Neoplasien verursacht wird. Sie betrifft vorwiegend ältere Menschen; weltweit werden jährlich über 100.000 Neuerkrankungen gemeldet1. In China, wo die Inzidenz von CLL/SLL niedriger ist als in westlichen Ländern, nimmt die Erkrankung rapide zu, wobei das Erkrankungsalter immer jünger wird und der Verlauf aggressiver ist2. BTK-Inhibitoren, die derzeit die primäre Erstlinientherapie bei CLL/SLL darstellen, haben die Behandlungsergebnisse für Patienten deutlich verbessert. Allerdings bestehen weiterhin Probleme im Zusammenhang mit BTK-Inhibitoren, wie z. B. eine begrenzte Fähigkeit, tiefe Remissionen zu induzieren, ein hohes Rezidivrisiko bei mittel- und langfristiger Behandlung sowie Toxizitäten und Unverträglichkeiten bei Langzeittherapie. Daher besteht ein Bedarf an sichereren und wirksameren Behandlungsoptionen für Patienten mit CLL/SLL.
Die Einführung von Bcl-2-Inhibitoren hat die Behandlung der CLL/SLL revolutioniert. Der Apoptose-Suppressor Bcl-2, der bei verschiedenen hämatologischen Malignomen, insbesondere der CLL/SLL, häufig überexprimiert ist, stellt einen Schlüsselmechanismus dar, mit dem Tumorzellen der Apoptose entgehen. Die Entwicklung von Bcl-2-Inhibitoren als therapeutisches Ziel ist jedoch äußerst schwierig, da sein Wirkmechanismus auf Protein-Protein-Interaktionen (PPI) beruht. Die Bindungsstelle von Bcl-2 ist relativ groß, was es niedermolekularen Inhibitoren erschwert, blockierende Effekte zu erzielen. Darüber hinaus befindet sich das Bcl-2-Protein in den Mitochondrien, die aufgrund ihrer Doppelmembranstruktur zu den komplexesten und am schwierigsten zu behandelnden Zellbestandteilen zählen. Medikamente müssen daher zunächst die Zellmembran durchdringen, bevor sie auf die Mitochondrienmembran wirken können. Bislang war in China kein Bcl-2-Inhibitor für die Behandlung der CLL/SLL zugelassen. Mit dieser Zulassung von Lisaftoclax wird eine Behandlungslücke bei CLL/SLL geschlossen, was vielen Patienten im Land neue Hoffnung gibt.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Veröffentlichungsdatum: 15. Juli 2025