Am 16. Januar 2025 genehmigte die chinesische Arzneimittelbehörde (NMPA) den Antrag auf Zulassung des neuen Arzneimittels Limertinib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFR T790M-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Über Limertinib
Limertinib ist ein oral einzunehmender EGFR-Tyrosinkinasehemmer (TKI) der dritten Generation mit geschützten Schutzrechten. Er ist von der chinesischen Arzneimittelbehörde (NMPA) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit EGFR-T790M-Mutation zugelassen. Ein zweiter Zulassungsantrag (NDA) wird derzeit von der NMPA zur Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Mutationen geprüft.
Das Medikament zeigte in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Phase-III-Studie, in der seine Wirksamkeit und Sicherheit mit Gefitinib in der Erstlinientherapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutationen verglichen wurden, Erfolge. Da der primäre Endpunkt erreicht wurde, werden die Ergebnisse auf kommenden wissenschaftlichen Konferenzen präsentiert oder in Fachzeitschriften veröffentlicht.
Die Zulassungsentscheidung stützte sich auf Daten einer wegweisenden Phase-2b-Studie (NCT03502850). Diese einarmige, offene Phase-2b-Studie wurde in 62 Krankenhäusern in der Volksrepublik China durchgeführt. Eingeschlossen wurden Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, bei denen zentral bestätigte EGFR-T790M-Mutationen im Tumorgewebe oder Blutplasma vorlagen und deren Erkrankung nach einer Behandlung mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren der ersten oder zweiten Generation fortgeschritten war, oder die primäre EGFR-T790M-Mutationen aufwiesen.
Vom 16. Juli 2019 bis zum 10. März 2021 wurden insgesamt 301 Patienten in die Studie aufgenommen und mit Limertinib behandelt. Alle Patienten wurden in die vollständige Analyse und die Sicherheitsanalyse eingeschlossen. Zum Stichtag der Datenerhebung am 9. September 2021 befanden sich noch 76 Patienten (25,2 %) in Behandlung. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 10,4 Monate. Basierend auf der vollständigen Analyse lag die vom unabhängigen Gutachtergremium ermittelte objektive Ansprechrate (ORR) bei 68,8 % und die Krankheitskontrollrate bei 92,4 %. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 11,0 Monate, die mediane Ansprechdauer (DoR) 11,1 Monate und das mediane Gesamtüberleben (OS) wurde noch nicht erreicht. In allen vordefinierten Subgruppen wurden objektive Remissionen erzielt. Bei 99 Patienten (32,9 %) mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) betrug die objektive Ansprechrate (ORR) 64,6 %, das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 9,7 Monate (95 %-KI: 5,9–11,6) und die mediane Ansprechdauer (DoR) 9,6 Monate. Bei 41 Patienten mit auswertbarer ZNS-Läsion lag die bestätigte ZNS-ORR bei 56,1 % und das mediane ZNS-PFS bei 10,6 Monaten.
In der Sicherheitsanalyse traten bei 289 Patienten (96,0 %) mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TRAE) auf. Am häufigsten waren Diarrhö (81,7 %), Anämie (32,6 %), Hautausschlag (29,9 %) und Anorexie (28,2 %). TRAEs des Grades ≥ 3 traten bei 104 Patienten (34,6 %) auf, wobei Diarrhö (13,0 %), Hypokaliämie (4,3 %), Anämie (4,0 %) und Hautausschlag (3,3 %) am häufigsten vorkamen. TRAEs führten bei 24,6 % bzw. 2 % der Patienten zu einer Dosisunterbrechung bzw. zum Therapieabbruch. Es gab keine Todesfälle aufgrund von TRAE.
Schlussfolgerungen
Limertinib (ASK120067) zeigte eine vielversprechende Wirksamkeit und ein akzeptables Sicherheitsprofil bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFR T790M-mutiertem NSCLC.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)
4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext
Veröffentlichungsdatum: 21. Januar 2025