RD13-02 ist ein universelles CAR-T-Zellprodukt, das gegen CD7 gerichtet ist und von gesunden Spendern stammt. Es ist für die Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter lymphatischer T-Zell-Leukämie/Lymphom (T-ALL/LBL) bestimmt. Durch die genetische Modifizierung werden Fratrizid, Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) und Wirt-versus-Graft-Abstoßung (HvG) vermieden, während gleichzeitig die Antitumorwirkung verstärkt wird. RD13-02 kann in einer einzigen Charge für mehrere Patienten hergestellt werden und ist somit sofort verfügbar.
Bioheng Therapeutics gab am 7. November 2024 bekannt, dass das Unternehmen die neuesten klinischen Phase-I-Daten seines universellen CAR-T-Zellprodukts RD13-02, das gegen CD7 gerichtet ist und zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter/refraktärer (R/R) T-ALL/LBL eingesetzt wird, im Rahmen einer mündlichen Präsentation auf der 66. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) vorstellen wird. Die Konferenz findet vom 7. bis 10. Dezember 2024 in San Diego, USA, statt.
Ergebnisse: Bis zum 1. August 2024 wurden insgesamt 18 geeignete Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-ALL/LBL (13 ALL, 5 LBL) eingeschlossen. Das mediane Alter betrug 33,5 Jahre (Spanne: 11–67 Jahre). Die mediane Anzahl vorheriger Therapielinien lag bei 2 (Spanne: 1–5), und 4 Patienten hatten vor Studieneinschluss eine allogene Stammzelltransplantation (allo-HSCT) erhalten. Der mediane Anteil an Blasten im Knochenmark betrug 71 % (Spanne: 6–90 %), wobei bei 9 Patienten (6 ALL, 3 LBL) eine extramedulläre Beteiligung vorlag. Es traten keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) oder Neurotoxizitäten auf allen Dosisstufen auf; lediglich ein Fall von Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) Grad 1 wurde beobachtet. Das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) war gut beherrschbar und verlief überwiegend mild (Grad 1: n = 10; Grad 2: n = 5; Grad 3: n = 3). Infektionen jeglichen Schweregrades traten bei 13 (72 %) Patienten auf (≥ Grad 3 bei 2 [11 %] Patienten). Aufgrund des Auftretens eines Zytokin-Freisetzungssyndroms Grad 3 bei jeweils einem Patienten in den Dosisstufen DL2 und DL3 legten die Prüfärzte die Dosisstufe DL1 als Erweiterungsdosis fest, wobei Sicherheit und Wirksamkeit im Vordergrund standen. Während der Dosiserweiterung verstarb ein Patient am 20. Tag nach der Infusion an einem Tumorlyse-Syndrom.
Bei der ersten Beurteilung 28 Tage nach der Infusion erreichten 14 von 17 auswertbaren Patienten eine komplette Remission (CR) bzw. eine komplette Remission mit unvollständiger hämatologischer Beeinträchtigung (CRi). Im zweiten Monat nach der Infusion erreichten zwei weitere Patienten eine CR/CRi, was einer CR/CRi-Rate von 94 % (16/17) entspricht. Bei allen Patienten mit CR/CRi war die minimale Resterkrankung (MRD) laut Durchflusszytometrie negativ. Die mediane maximale Konzentration (Cmax) der CAR-T-Zellen im peripheren Blut betrug 1.863.601 Kopien/µg genomischer DNA (Spanne: 275.044 bis 3.763.587) (bestimmt mittels quantitativer Echtzeit-PCR), wobei die längste Nachweisdauer über 90 Tage lag.
Fazit: RD13-02, ein sofort verfügbares universelles CAR-T-Zellprodukt, zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil und eine verbesserte Wirksamkeit bei der Behandlung von rezidivierter/refraktärer CD7-T-ALL/LBL. Bemerkenswerterweise erreichten 100 % der Patienten mit kompletter Remission (CR) oder kompletter Remission mit unvollständiger hämatopoetischer Störung (CRi) einen MRD-negativen Status, wodurch den Patienten schnellere Behandlungsoptionen zur Verfügung stehen.
Derzeit laufen in China zahlreiche weitere CAR-T-Zelltherapie-Studien, für die noch Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien können Sie sich an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking wenden.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
Veröffentlichungsdatum: 03.12.2024