Am 11. OktoberIm Jahr 2024 hat die chinesische Arzneimittelbehörde (NMPA) den Antrag auf Zulassung eines neuen Prüfpräparats (IND) genehmigt.Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19-Injektion), eine gegen CD19 gerichtete autologe CAR-T-Zelltherapie, wird zur Behandlung der Immunthrombozytopenie bei systemischem Lupus erythematodes (SLE-ITP) zugelassen. Dies ist der erste in China zugelassene IND-Antrag für Inaticabtagene Autoleucel zur Behandlung einer Autoimmunerkrankung.
Inaticabtagene Autoleucel ist ein CD19-CAR-T-Zelltherapieprodukt mit einem einzigartigen CD19 scFv (HI19a) und fortschrittlichen Herstellungsverfahren. Es ist das erste in China entwickelte, proprietäre CD19-gerichtete CAR-T-Produkt und das erste in China kommerzialisierte CAR-T-Zelltherapieprodukt für B-ALL. Inaticabtagene Autoleucel wird zunehmend für verschiedene Indikationen eingesetzt, darunter rezidivierte/refraktäre B-ALL bei Erwachsenen, rezidiviertes/refraktäres DLBCL, rezidivierte/refraktäre B-ALL bei Kindern und Jugendlichen sowie verschiedene Autoimmunerkrankungen. Der Zulassungsantrag (NDA) zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären großzelligen B-Zell-Lymphoms wurde im September 2024 von der NMPA angenommen.
SLE ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die in der Regel zu multiplen Organschäden führt. Abnorme B-Zellen und Autoantikörper spielen eine entscheidende Rolle in der Pathogenese von SLE. SLE kann zu einem übermäßigen Thrombozytenabbau führen, der als SLE-assoziierte idiopathische thrombozytopenische Purpura (SLE-ITP) bezeichnet wird. SLE-ITP tritt bei etwa 16 % der chinesischen SLE-Patienten auf. Die meisten dieser Patienten sprechen nur sehr schlecht auf Steroide, Immunsuppressiva und Biologika an und haben häufig ein erhöhtes Risiko für schwere Organblutungen. Ihre Langzeitprognose ist zudem eher schlecht.
Im Juli dieses Jahres veröffentlichte das renommierte 《The New England Journal of Medicine》Eine Studie mit dem Titel „Anti-CD19 CAR-T-Zellen bei refraktärer Immunthrombozytopenie im Rahmen eines systemischen Lupus erythematodes“ wurde veröffentlicht. Koautoren waren Professor Zeng Xiaofeng und Professor Li Mengtao von der Abteilung für Rheumatologie sowie Professor Zhou Daobin von der Abteilung für Hämatologie des Peking Union Medical College Hospital. Die Studie belegte die lang anhaltende Wirksamkeit und Sicherheit von Inaticabtagene Autoleucel in der Behandlung von SLE-ITP und unterstrich das enorme Potenzial der CAR-T-Zelltherapie.
Eine 38-jährige Frau erhielt 2014 die Diagnose SLE und wies eine reversible Proteinurie und Arthritis sowie eine persistierende Thrombozytopenie auf. Vorangegangene Behandlungen mit hochdosierten Glukokortikoiden (Methylprednisolon-Pulstherapie), Hydroxychloroquin, intravenösem Immunglobulin, Tacrolimus, Ciclosporin A, Sirolimus, Rituximab, Danazol, Eltrombopag und rekombinantem humanem Thrombopoietin führten zu keiner Besserung der Thrombozytopenie. Die Thrombozytenzahl lag zwischen 10.000 und 20.000/mm³ und fiel schließlich im Juli 2023 unter 10.000/mm³.
Zu diesem Zeitpunkt wies sie Purpura und Ekchymosen an den Extremitäten, orale Blutbläschen und Zahnfleischblutungen auf. Ihr Knochenmarkausstrich zeigte eine aktive Myeloproliferation und eine gestörte Megakaryozytenreifung. Im Monat vor der CAR-T-Zell-Infusion wurden ihr lediglich niedrig dosiertes Prednison (5 mg täglich) und Hydroxychloroquin (0,2 g täglich) verabreicht. Inati-cel wurde mittels autologer Frischleukapherese hergestellt. Insgesamt wurden 500.000 CD19 CAR-T-Zellen pro Kilogramm Körpergewicht verabreicht, nachdem die Patientin vor der CAR-T-Zell-Therapie eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Fludarabin (25 mg/m² Körperoberfläche) an den Tagen -5, -4 und -3 sowie Cyclophosphamid (250 mg/m² Körperoberfläche) an den Tagen -5 und -4 erhalten hatte.
Nach der Injektion von Inaticabtagene Autoleucel stieg die Thrombozytenzahl des Patienten weiter an, es wurde eine vollständige klinische Remission erreicht, und die Glukokortikoide sowie alle Immunsuppressiva konnten abgesetzt werden. Der Patient hat inzwischen weitgehend zu seinem normalen Leben zurückgefunden.
Derzeit laufen in China zahlreiche weitere CAR-T-Zelltherapie-Studien, für die noch Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien können Sie sich an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking wenden.
Telefonnummer：4008803716
Email：myimmnet@163.com
LITERATURVERZEICHNIS
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Veröffentlichungsdatum: 08.11.2024