Am 17. Februar 2025 gab Innovent Biologics bekannt, dass sein neuartiges, bispezifisches Antikörper-Fusionsprotein IBI363, das gegen PD-1 und IL-2α gerichtet ist, von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zum zweiten Mal den Fast-Track-Status (FTD) erhalten hat. Dieser Status gilt für die Behandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Lunge (nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, sqNSCLC), dessen Erkrankung nach einer Therapie mit Anti-PD-(L)1-Immuncheckpoint-Inhibitoren und einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten ist. IBI363 hat in verschiedenen soliden Tumorarten eine vielversprechende Wirksamkeit und Sicherheit gezeigt. Derzeit führt Innovent klinische Phase-I/II-Studien mit IBI363 hauptsächlich in China und den USA durch.
Die Fast-Track-Zulassung (Fast Track Designation, FTD) ist ein regulatorisches Verfahren zur Beschleunigung der klinischen Entwicklung und Prüfung von Arzneimitteln zur Behandlung schwerer Erkrankungen und zur Deckung ungedeckter medizinischer Bedürfnisse. Arzneimittelkandidaten mit FTD profitieren von einer intensiveren Kommunikation mit der FDA während der gesamten weiteren Entwicklung, was potenziell zu einer Beschleunigung des klinischen Entwicklungs- und Zulassungsprozesses führt.
Über IBI363 (Erstklassiges bispezifisches Antikörper-Fusionsprotein mit PD-1/IL-2α-Bias)
IBI363 ist ein neuartiger Wirkstoffkandidat, der von Innovent Biologics unabhängig entwickelt wurde. Es handelt sich um ein bispezifisches PD-1/IL-2-Antikörper-Fusionsprotein, das die Wirksamkeit steigern und gleichzeitig die Toxizität minimieren soll. Der IL-2-Arm von IBI363 wurde so konstruiert, dass er die therapeutische Wirkung optimiert und Nebenwirkungen reduziert, während der PD-1-bindende Arm die PD-1-Blockade und die selektive IL-2-Freisetzung ermöglicht. Durch die gleichzeitige Hemmung des PD-1/PD-L1-Signalwegs und die Aktivierung des IL-2-Signalwegs ermöglicht IBI363 eine präzisere und effizientere Zielsteuerung und Aktivierung tumorspezifischer T-Zellen. Präklinische Studien haben gezeigt, dass IBI363 in verschiedenen pharmakologischen Tumormodellen, einschließlich solcher mit Resistenz gegen PD-1-Inhibitoren und metastasierten Tumoren, eine starke Antitumorwirkung aufweist. Darüber hinaus zeigte es in präklinischen Modellen ein günstiges Sicherheitsprofil. Derzeit laufen klinische Studien in China, den USA und Australien, um die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen zu untersuchen.
Auf der Weltkonferenz für Lungenkrebs (WCLC) im September 2024 präsentierte IBI363 vielversprechende Wirksamkeitssignale bei Patienten mit sqNSCLC, die zuvor eine Immuntherapie erhalten hatten:
In der 3-mg/kg-Dosisgruppe betrug die objektive Ansprechrate (ORR) bei Patienten mit mindestens 12 Wochen Nachbeobachtung oder Studienabschluss (n=18) 50,0 % und die Krankheitskontrollrate (DCR) 88,9 %. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) ist noch nicht erreicht und wird weiterhin beobachtet.
In der Dosisgruppe von 1/1,5 mg/kg betrug das mediane PFS 5,5 Monate (95 % KI: 1,5, 8,3), mit einer 12-Monats-PFS-Rate von 30,7 %, was die potenziellen langfristigen Vorteile der Immuntherapie unterstreicht.
In den Dosisgruppen 1/1,5/3 mg/kg erreichten Patienten mit PD-L1 TPS<1% (n=22) und solche mit PD-L1 TPS≥1% (n=22) ermutigende ORRs von 36,4% bzw. 31,8%, was auf einen potenziellen Vorteil von IBI363 bei Patienten mit niedriger PD-L1-Expression hindeutet.
Über Plattenepithelkarzinome der Lunge (sqNSCLC)
Lungenkrebs ist weltweit die häufigste und tödlichste Krebserkrankung, auch in China[1], und stellt eine erhebliche Herausforderung für das öffentliche Gesundheitswesen dar. Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) macht über 80 % aller Lungenkrebsfälle aus[2], wobei das Plattenepithelkarzinom einer der beiden Hauptsubtypen ist[2]. In den letzten Jahren haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren die Behandlung von NSCLC grundlegend verändert. Für Patienten mit NSCLC, bei denen die Immuntherapie versagt hat und die keine Treibergenmutationen aufweisen, besteht jedoch weiterhin ein dringender Bedarf an wirksamen Behandlungsoptionen. Die Standardtherapie der zweiten oder dritten Linie, Docetaxel, bietet nur begrenzte Wirksamkeit mit einem medianen progressionsfreien Überleben (PFS) von weniger als vier Monaten[3],[4]. Obwohl Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) vielversprechend sind, konnten zwei große Phase-III-Studien bei Plattenepithelkarzinom des NSCLC bisher keine zufriedenstellende Wirksamkeit nachweisen.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
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Veröffentlichungsdatum: 20. Februar 2025