Am 6. Juni veröffentlichte die internationale medizinische Fachzeitschrift Journal of Hematology & Oncology die Ergebnisse der Phase-I/II-Studie (KL264-01/MK-2870-001) des innovativen TROP2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugats Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) als Monotherapie für nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, die gegenüber Standardbehandlungen refraktär sind.
Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das aus einem monoklonalen Anti-TROP2-Antikörper besteht, der an einen zytotoxischen, von Belotecan abgeleiteten Topoisomerase-I-Inhibitor gekoppelt ist (KL610023) über einen neuartigen Linker.
Methoden
Die Patienten litten an inoperablen, lokal fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren, die auf Standardtherapien nicht ansprachen. In den Phase-1-Dosis-Eskalationskohorten wiesen die Patienten ebenfalls inoperable, lokal fortgeschrittene/metastasierte solide Tumoren auf, die auf Standardtherapien nicht ansprachen. Sac-TMT wurde alle zwei Wochen intravenös in einer Dosis von 2 bis 12 mg/kg verabreicht. In Phase 2 erhielten Patientinnen mit TNBC und HR+/HER2− Brustkrebs Sac-TMT gemäß den in Phase 1 ermittelten empfohlenen Dosen für die Erweiterung (RDEs). Primäre Ziele waren die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Sac-TMT und die Festlegung der RDEs (Phase 1) sowie die Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1 durch Beurteilung des Prüfarztes (Phase 2). Nebenwirkungen wurden gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 erfasst.
Ergebnisse
Dreißig Patienten wurden in Phase 1 eingeschlossen und erhielten Sac-TMT in folgenden Dosierungen: 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) und 6 mg/kg (n = 7). Bei fünf Patienten traten dosislimitierende Toxizitäten auf: Stomatitis Grad 3 bei 4, 5,5 und 6 mg/kg, Hautausschlag Grad 3 bei 5 mg/kg und Urtikaria Grad 3 bei 6 mg/kg. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) betrug 5,5 mg/kg, die empfohlenen Tagesdosen (RDE) lagen bei 4 und 5 mg/kg. In der Phase-2-Dosiserweiterungsstudie betrug die ORR (95 %-KI) 34,8 % (16,4 %, 57,3 %) in der 4-mg/kg-Gruppe (n = 23) und 38,9 % (23,1 %, 56,5 %) in der 5-mg/kg-Gruppe (n = 36) für TNBC. Die ORR (95 %-KI) betrug 31,7 % (18,1 %, 48,1 %) für HR+/HER2− Brustkrebs (n = 41).
Schlussfolgerungen
Sac-TMT zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil bei Patienten mit inoperablen, lokal fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren und eine vielversprechende Antitumoraktivität bei metastasiertem TNBC und HR+/HER2− Brustkrebs. Sac-TMT wird derzeit in Phase-3-Studien untersucht.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Veröffentlichungsdatum: 19. Juni 2025