Am 8. Januar hat das Center for Drug Evaluation (CDE) der chinesischen National Medical Products Administration (NMPA) IBI343, einem potenziell erstklassigen TOPO1i-Anti-CLDN18.2-ADC, den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation, BTD) als Monotherapie für die Behandlung von Patienten mit CLDN18.2-positivem, fortgeschrittenem duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC) verliehen, deren Erkrankung nach mindestens einer vorherigen systemischen Behandlung fortgeschritten ist.
Die Zulassung für IBI343 erfolgte auf Grundlage von Daten einer laufenden Phase-1-Studie in China, Australien und den USA (NCT05458219), die ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil sowie eine vielversprechende Antitumorwirkung der IBI343-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom belegte. Daten der Dosis-Expansionskohorte der Studie wurden auf dem ESMO Asia Congress 2024 mündlich präsentiert.
Bis zum 6. September 2024 erhielten insgesamt 43 Patienten mit CLDN18.2-positivem (≥ 60 % der Tumorzellen mit einer Membranfärbungsintensität ≥ 1+ mittels IHC) fortgeschrittenem PDAC eine Monotherapie mit IBI343 6 mg/kg alle drei Wochen. Alle Teilnehmer hatten zuvor mindestens eine Therapielinie erhalten, 60,5 % sogar zwei oder mehr Therapielinien gegen Krebs.
Bei 43 Patienten konnte die Wirksamkeit beurteilt werden. Die Gesamtansprechrate (ORR) betrug 32,6 %, die bestätigte objektive Ansprechrate (cORR) 23,3 % und die bestätigte Krankheitskontrollrate (cDCR) 81,4 %.
Zum Stichtag der Datenauswertung war bei 4 von 10 Patienten mit cORR ein Krankheitsprogress aufgetreten. Die mediane Ansprechdauer (mDoR) betrug 7,0 (4,0–NC) Monate, und die 6-Monats-Ansprechrate lag bei 63 %. Bei 26 Patienten traten PFS-Ereignisse auf, mit einem medianen progressionsfreien Überleben (mPFS) von 5,3 (4,1–7,4) Monaten. Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) sind noch nicht aussagekräftig.
Die aktualisierten Sicherheitsergebnisse bestätigten das günstige Sicherheitsprofil von IBI343 mit einer konstant niedrigen Rate an gastrointestinalen Nebenwirkungen und ohne neue Sicherheitssignale. Bei 97,7 % der Studienteilnehmer traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auf. Die häufigsten TEAEs waren Anämie, verminderte Neutrophilenzahl, Appetitlosigkeit, Übelkeit und eine verminderte Leukozytenzahl. Bei 51,2 % der Studienteilnehmer traten TEAEs des Grades ≥ 3 auf; Übelkeit und Erbrechen des Grades ≥ 3 wurden nicht beobachtet. Kein TEAE führte zum Tod.
Über IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 ist ein rekombinanter humaner monoklonaler Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) gegen CLDN18.2, entwickelt von Innovent Biologics. IBI343 bindet an CLDN18.2-exprimierende Tumorzellen. Die CLDN18.2-abhängige Internalisierung des ADC führt zur Freisetzung des Wirkstoffs, was DNA-Schäden und schließlich zur Apoptose der Tumorzellen verursacht. Der freigesetzte Wirkstoff kann zudem durch die Plasmamembran diffundieren und benachbarte Zellen erreichen und abtöten, was einen sogenannten „Bystander-Effekt“ auslöst.
Als innovativer TOPO1i-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) zeigte IBI343 in klinischen Phase-1-Studien ein akzeptables Sicherheitsprofil und vielversprechende Wirksamkeitssignale. Das therapeutische Potenzial von IBI343 wird derzeit bei Tumorarten wie Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht.
Im Mai 2024 erteilte die chinesische Arzneimittelbehörde (NMPA) IBI343 den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation, BTD) für die Anwendung als Monotherapie bei Patienten mit CLDN18.2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), deren Erkrankung nach zwei vorangegangenen systemischen Therapielinien fortgeschritten war. Die Phase-3-Studie (NCT06238843) mit IBI343 für diese Indikation läuft derzeit.
Im Juni 2024 erhielt IBI343 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA den Fast-Track-Status für die Behandlung von fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC), das rezidiviert ist und/oder auf eine vorherige Therapie nicht angesprochen hat. Die multiregionale Phase-I-Studie (NCT05458219) mit IBI343 für vorbehandeltes PDAC läuft derzeit.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Veröffentlichungsdatum: 17. Januar 2025