Kürzlich gab GenFleet die neuesten Phase-II-Daten der KROCUS-Studie zu Fulzerasib (GFH925, KRAS G12C-Inhibitor) in Kombination mit Cetuximab zur Erstlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in einem Late-Breaking Abstract bei der Mini-Oral-Präsentation der Jahrestagung der European Lung Cancer Conference (ELCC) 2025 bekannt.
Fulzerasib ist der erste in China entwickelte KRAS-G12C-Inhibitor, dessen Zulassungsantrag von der NMPA angenommen und mit dem Status einer beschleunigten Prüfung (Priority Review) versehen wurde. Fulzerasib erhielt dieses Jahr außerdem den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation) für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem KRAS-G12C-mutiertem NSCLC, die bereits mindestens eine systemische Therapie erhalten haben, sowie von Patienten mit kolorektalem Karzinom (CRC), die bereits mindestens zwei systemische Therapien erhalten haben. Die RAS-Proteinfamilie lässt sich in die Kategorien KRAS, HRAS und NRAS unterteilen. KRAS-Mutationen werden bei nahezu 90 % der Patienten mit Pankreaskrebs, 30–40 % der Patienten mit Darmkrebs und 15–20 % der Patienten mit Lungenkrebs nachgewiesen. Die KRAS-G12C-Mutation tritt häufiger auf als Mutationen in den Genen ALK, ROS1, RET und TRK1/2/3 zusammen. GFH925 ist ein neuartiger, oral wirksamer und potenter KRAS-G12C-Inhibitor, der durch kovalente und irreversible Modifizierung des Cysteinrests des KRAS-G12C-Proteins gezielt den GTP/GDP-Austausch, einen essenziellen Schritt der Signalwegaktivierung, hemmt. Präklinische Studien zur Cystein-Selektivität zeigten eine hohe Selektivität von Fulzerasib gegenüber G12C. Dadurch hemmt Fulzerasib effektiv den nachgeschalteten Signalweg und induziert Apoptose und Zellzyklusarrest in Tumorzellen.
Bis zum 14. Januar 2025 wurden insgesamt 47 zuvor unbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem KRAS G12C-mutiertem NSCLC mit Fulzerasib in Kombination mit Cetuximab (Fulzerasib 600 mg zweimal täglich + Cetuximab 500 mg/m² alle zwei Wochen) behandelt.
Wirksamkeit: Zum Stichtag der Datenauswertung betrug die objektive Ansprechrate (ORR) bei den 45 Patienten, die mindestens eine Tumornachuntersuchung erhielten, 80 % und die Krankheitskontrollrate (DCR) 100 %; bei 57,8 % der Patienten war der Tumor um ≥ 50 % geschrumpft. 16 Patienten (34 %) wiesen Hirnmetastasen auf; bei den 14 Patienten mit Hirnmetastasen, die mindestens eine Tumornachuntersuchung erhielten, betrug die ORR gemäß RECIST 1.1 71,4 %. Die mediane Ansprechdauer (DoR) war noch nicht erreicht, und 24 Patienten befanden sich weiterhin in Behandlung mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,1 Monaten. Das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) betrug 12,5 Monate, das mediane Gesamtüberleben (mOS) war noch nicht erreicht.
Sicherheit: Zum Stichtag der Datenauswertung wies die Kombinationstherapie ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) traten bei 87,2 % der Patienten auf, wobei die meisten TRAEs dem Grad 1–2 entsprachen; 14,9 % der Patienten erlitten mindestens ein TRAE des Grades 3; TRAEs des Grades 4–5 wurden nicht beobachtet. Bei zwei Patienten traten behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (TRSAEs) auf, die ausschließlich mit Cetuximab in Zusammenhang standen; drei Patienten erlitten TRAEs, die nicht mit Fulzerasib in Zusammenhang standen und zum Abbruch der Behandlung führten. Die KROCUS-Studie zeigte eine relativ geringe Häufigkeit von Therapieabbrüchen oder -reduktionen im Vergleich zu anderen Erstlinien-Kombinationsstudien bei G12C-mutiertem NSLCL. Im Vergleich zu Fulzerasib oder Cetuximab als Monotherapie wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Veröffentlichungsdatum: 15. April 2025