Die FDA erteilt die IND-Zulassung für GFH375/VS-7375, einen oralen KRAS G12D (ON/OFF)-Inhibitor, und ermöglicht damit eine Phase-I/IIa-Studie zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren mit KRAS G12D-Mutation in den Vereinigten Staaten.

Am 24. April 2025 gab GenFleet Therapeutics bekannt, dass die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die Zulassung für die klinische Prüfung des Prüfpräparats GFH375/VS-7375, eines oralen KRAS-G12D-(ON/OFF)-Inhibitors, zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und KRAS-G12D-Mutation erteilt hat. Die Studie soll voraussichtlich Mitte 2025 von GenFleets Partner Verastem Oncology in den USA initiiert werden. Die erste klinische Studie mit GFH375 am Menschen, die von GenFleet in China begonnen wurde, befindet sich in Phase II. Die vorläufigen Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten dieser Studie wurden für die Kurzpräsentation auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025 ausgewählt.

RAS-Proteine, die in aktiver, GTP-gebundener oder inaktiver, GDP-gebundener Form vorliegen, sind binäre molekulare Schalter, die zelluläre Reaktionen in Signalwegen wie RAS-RAF-MEK-ERK und PI3K/AKT/mTOR steuern. Drei RAS-Gene kodieren für Proteinisoformen: Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) und Neuroblastom Ras (NRAS). KRAS ist das am häufigsten mutierte Onkogen beim Menschen. Die drei häufigsten Mutationen in KRAS sind die Allele G12D, G12V und G12C. Die KRAS-Mutation G12D tritt häufig bei duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, kolorektalem Karzinom und Lungenadenokarzinom auf.

Ein großer Anteil der Patienten mit der KRAS-G12D-Mutation ist Nichtraucher und spricht schlecht auf PD-1-Inhibitoren an. Mutationsselektive G12D-Inhibitoren bieten vielversprechende Perspektiven für einen Großteil der Patienten mit KRAS-getriebenem Pankreaskarzinom (PDAC), da KRAS-G12D-Veränderungen die häufigste somatische Veränderung bei PDAC-Patienten darstellen (ca. 40 %), deren 5-Jahres-Überlebensrate unter 10 % liegt.

GFH375 ist ein oral wirksamer, potenter und hochselektiver niedermolekularer KRAS-G12D-(ON/OFF)-Inhibitor, der den GTP/GDP-Austausch hemmt und dadurch die Aktivierung nachgeschalteter Signalwege unterbricht und die Proliferation von Tumorzellen effektiv inhibiert. Präklinische Studien zeigten eine dosisabhängige Hemmung in Modellen mit KRAS-G12D-Mutation; GFH375 wies zudem ein geringes Risiko für Off-Target-Effekte in Kinase-Selektivitäts- und Sicherheitsstudien auf.

Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.

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