Am 22. Januar 2025 veröffentlichte 《Nature Medicine》 die Ergebnisse des von Akeso unabhängig entwickelten bispezifischen PD-1/CTLA-4-Antikörpers Cadonilimab in Kombination mit Oxaliplatin und Capecitabin zur Erstlinienbehandlung von nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJ) in einer klinischen Phase-III-Studie (COMPASSION-15/AK104-302).Die Ergebnisse der COMPASSION-15-Studie wurden zuvor auf der Jahrestagung 2024 der American Association for Cancer Research (AACR) mündlich vorgestellt.
Dies war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie. Teilnahmeberechtigt waren Erwachsene mit unbehandeltem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Gastrointestinaltrakts/Ösophagus (G/GEJ). Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Cadonilimab (10 mg/kg alle 3 Wochen) oder Placebo plus Chemotherapie (alle 3 Wochen). Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS) in der Intention-to-treat-Population (einseitiges Signifikanzniveau, p = 0,025). Zu den sekundären Endpunkten gehörten das OS bei Patienten mit einem kombinierten positiven PD-L1-Score ≥ 5, das progressionsfreie Überleben, die objektive Ansprechrate, die Ansprechdauer und die Sicherheit. Bis zum 18. August 2023 wurden 610 Patienten aus 75 Studienzentren randomisiert und erhielten entweder Cadonilimab (n = 305) oder Placebo (n = 305). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 18,7 Monaten zeigte die Cadonilimab-Gruppe ein signifikant längeres medianes Gesamtüberleben (OS) (14,1 vs. 11,1 Monate; Hazard Ratio (HR) 0,66; 95%-Konfidenzintervall (KI) 0,54–0,81; p < 0,001) als die Placebo-Gruppe. Der primäre Endpunkt wurde erreicht. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 7,0 Monate vs. 5,3 Monate (HR 0,53; 95%-KI 0,44–0,65). Das mediane OS bei Patienten mit einem kombinierten positiven PD-L1-Score ≥ 5 betrug 15,3 Monate vs. 10,9 Monate (HR 0,58; 95%-KI 0,41–0,82). Die objektive Ansprechrate lag bei 65,2 % vs. 48,9 % mit einer medianen Ansprechdauer von 8,8 Monaten vs. 4,4 Monaten. Schwere Nebenwirkungen (Grad ≥ 3) traten bei 65,9 % der Patienten in der Cadonilimab-Gruppe und bei 53,6 % in der Placebo-Gruppe auf. Am häufigsten waren eine verminderte Thrombozytenzahl, eine verminderte Neutrophilenzahl und Anämie. Die meisten immunbedingten Nebenwirkungen waren Grad 1 oder 2. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Cadonilimab in Kombination mit Chemotherapie verbesserte das Gesamtüberleben bei Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Gastrointestinaltrakts/Ösophagus/Magen-Übergangs signifikant und wies ein akzeptables Sicherheitsprofil auf.
Cadonilimab ist ein neuartiges, intern entwickeltes, bispezifisches Immuntherapeutikum, das als erstes seiner Klasse gegen PD-1 und CTLA-4 wirkt. Am 29. Juni 2022 erhielt Cadonilimab von der chinesischen Arzneimittelbehörde (NMPA) die Marktzulassung zur Behandlung von Patientinnen mit rezidiviertem oder metastasiertem Zervixkarzinom (R/M CC), deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war. Im September 2024 wurde eine neue Indikation für Cadonilimab zur Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJ) in Kombination mit Fluoropyrimidin und einer platinbasierten Chemotherapie zugelassen. Derzeit werden neue Zulassungsanträge für Cadonilimab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, zur Erstlinienbehandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom vom CDE entgegengenommen. Darüber hinaus werden derzeit eine Reihe klinischer Studien, darunter eine Phase-III-Studie zur adjuvanten Therapie bei Patienten mit hohem Rezidivrisiko nach kurativer Resektion eines hepatozellulären Karzinoms, effizient durchgeführt.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Referenzen
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Veröffentlichungsdatum: 21. Februar 2025