Am 7. August gab das Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) bekannt, dass die Injektionslösung PA3-17 für die Aufnahme in die Breakthrough-Therapie-Bezeichnung vorgeschlagen wurde, die für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphatischer T-Zell-Leukämie/Lymphom (r/r T-ALL/LBL) vorgesehen ist.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-lymphoblastischer Leukämie/Lymphom (r/r T-ALL/LBL) zeigen klinisch eine rasche Krankheitsprogression, eine schlechte Prognose und einen Mangel an Therapieoptionen. Derzeit ist Nailabin, das 2005 von der FDA für die Behandlung von T-ALL/LBL-Patienten zugelassen wurde, die auf mindestens zwei Chemotherapie-Regime nicht angesprochen haben oder nach der Behandlung einen Rückfall erlitten haben, mit einer Gesamtansprechrate (ORR) von 31 % und einer kompletten Remissionsrate (CR) von 23 % zugelassen. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung weiterer wirksamer Therapieoptionen. CD7 wird, abgesehen von seiner Expression in normalen T- und NK-Zellen und dem Fehlen in anderen Gewebezellen, stark in T-ALL/LBL-Zellen exprimiert. Daher gilt CD7 als potenzielles Zielmolekül für die Entwicklung einer CAR-T-Zell-Therapie für T-ALL/LBL. Die Herausforderung besteht jedoch darin, einen durch die CD7-Expression in T-Zellen verursachten Fratrizid zu vermeiden. Forscher entwickelten eine CAR-T-Zell-Injektion auf Basis von CD7-Nano-Antikörpern mit der Bezeichnung PA3-17-Injektion, indem sie die Expression des CD7-Moleküls auf der Oberfläche von T-Zellen mittels eines Anti-CD7-Protein-Expressionsblockers (PEBL) blockierten.
Die Langzeit-Follow-up-Daten aus der klinischen Phase-I-Studie zur PA3-17-Injektion zur Behandlung der rezidivierten/refraktären akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie/des Lymphoms (R/R T-ALL/LBL) wurden auf der international maßgeblichen wissenschaftlichen Konferenz EHA 2025 vorgestellt.
Bis zum 19. Februar 2025 wurden insgesamt 13 Patienten in die Studie aufgenommen (3 Patienten in den Dosisgruppen 1, 2 und 3, 4 Patienten in der RP2D-Gruppe). Alle Patienten erhielten eine einmalige Infusion von PA3-17 und absolvierten eine 28-tägige Beurteilung der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT). Die RP2D wurde basierend auf Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit oberhalb dieser Dosis auf 2 × 10⁶ CAR-T/kg festgelegt. Es traten keine DLT auf, und die maximal tolerierte Dosis (MTD) wurde nicht erreicht. Die Inzidenz des Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) betrug 84,6 % (Grad 3: 23,1 %, kein Grad 4), während das mit Immun-Effektorzellen assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) auf Grad 1–2 (15,4 %) beschränkt war. Die Wirksamkeitsdaten zeigten eine beste objektive Ansprechrate (ORR) von 84,6 % (11/13). 76,9 % (10/13) der Patienten erreichten eine komplette Remission bzw. eine komplette Remission mit unvollständiger Erholung der Blutwerte (CR/CRi). Bemerkenswerterweise hielten 69,2 % (9/13, davon 8 Patienten mit CR) das Ansprechen nach 3 Monaten aufrecht, 50,0 % (4/8) erreichten die CR über 15 Monate nach der Infusion ohne nachfolgende Stammzelltransplantation (SZT). Bei zwei dieser Patienten waren nach 21 Monaten noch CAR-T-Zellen nachweisbar. Ein stark vorbehandelter Patient (vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT), ausgedehnte Erkrankung > 7 cm) erreichte die CR bereits an Tag 28 und erhielt nach 6 Monaten eine zweite HSZT.
Die PA3-17-Injektion zeigte eine gute Verträglichkeit, eine ausgeprägte und anhaltende klinische Aktivität bei stark vorbehandelten r/r T-ALL/LBL-Patienten, wobei 50 % der Patienten mit kompletter Remission nach einem Jahr noch am Leben und/oder progressionsfrei waren.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Veröffentlichungsdatum: 13. August 2025