Am 18. März 2025 gab Alphamab Oncology bekannt, dass dem biparatopischen Anti-HER2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) JSKN003 vom Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) der Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation) verliehen wurde. Diese Zulassung gilt für die Behandlung von platinresistentem, rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom (PROC), primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom, unabhängig vom HER2-Expressionsniveau.
Die Vergabe des Status „Therapiedurchbruch“ basiert auf der gepoolten Analyse zweier klinischer Studien, JSKN003-101 und JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) ist eine offene, multizentrische Phase-I-Studie mit Dosissteigerung, die in Australien durchgeführt wurde und Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren einschloss, die HER2 exprimierten (IHC ≥ 1+) oder HER2-Mutationen aufwiesen. JSKN003-102 (NCT05744427) ist eine Phase-I/II-Studie, die in China durchgeführt wurde. In den Phase-I-Teil wurden Patienten mit histologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren mit HER2-Expression (IHC ≥ 1+) oder HER2-Mutationen eingeschlossen. Der Phase-II-Teil schloss Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren unabhängig vom HER2-Expressions- oder Mutationsstatus ein.
Vorläufige Daten aus der gepoolten Analyse dieser beiden Studien wurden auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) 2024 vorgestellt.
Bis zum 15. Juli 2024 hatten 50 Patienten mit PROC JSKN003 in fünf Dosierungen erhalten, darunter 2 Patienten mit einer Dosis von 4,2 mg/kg, 2 Patienten mit einer Dosis von 5,2 mg/kg, 44 Patienten mit einer Dosis von 6,3 mg/kg, 1 Patient mit einer Dosis von 7,3 mg/kg und 1 Patient mit einer Dosis von 8,4 mg/kg. Von den 50 eingeschlossenen Patientinnen, deren Ergebnisse im Zentrallabor ermittelt wurden, wiesen 17 Patientinnen eine HER2-Expression (IHC 1+, 2+ und 3+) auf (davon nur 2 Patientinnen mit HER2 IHC 3+), 17 Patientinnen eine IHC-0-Expression und bei 16 Patientinnen lagen keine HER2-Ergebnisse vor, da sie bis zum 15. Juli nicht getestet worden waren. 28 Patientinnen (56,0 %) hatten mindestens drei vorherige systemische Therapielinien erhalten, 37 Patientinnen (74,0 %) waren mit Bevacizumab behandelt worden und 28 Patientinnen (56,0 %) hatten eine PARP-Inhibitor-Therapie erhalten.
Die mediane Behandlungsdauer betrug 12,4 Wochen (Spanne: 0,7 – 51,0 Wochen), wobei 32 Patienten (64,0 %) bis zum Stichtag der Datenerhebung weiterhin in Behandlung waren.
Sicherheit: Von den 50 eingeschlossenen Patienten entwickelten 3 eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) bzw. Pneumonitis. Bei 5 Patienten (10,0 %) traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) des Grades 3 auf, am häufigsten Diarrhö (2,0 %) und Anämie (2,0 %). Es gab keine Todesfälle im Zusammenhang mit TRAEs.
Wirksamkeit: Von den 44 auswertbaren Patienten mit mindestens einer Tumorbewertung nach Studienbeginn betrug die objektive Ansprechrate (ORR) 56,8 %, wobei bei 39 Patienten (88,6 %) eine Tumorverkleinerung beobachtet wurde. Die ORR bei Patienten mit zentral bestätigter HER2-IHC-0-Expression bzw. HER2-Expression (IHC 1+, 2+ und 3+) lag bei 52,9 % bzw. 68,8 %. Bei 33 Patienten, die zuvor mit Bevacizumab behandelt worden waren, betrug die ORR 54,5 %, bei 26 Patienten, die zuvor mit einem PARP-Inhibitor behandelt worden waren, 46,2 %.
Die zusammengefassten Ergebnisse haben gezeigt, dass die JSKN003-Monotherapie ein günstiges Verträglichkeits- und Sicherheitsprofil aufweist und vielversprechende Wirksamkeitssignale bei Patienten mit fortgeschrittenem PROC zeigt. Die Wirksamkeit wurde bei Patienten mit (IHC 1+/2+3+) oder ohne (IHC 0) HER2-Expression beobachtet, mit oder ohne vorherige Behandlung mit Bevacizumab und/oder PARP-Inhibitor.
Über JSKN003
JSKN003 ist ein bispezifischer Anti-HER2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (Bis-ADC), das mit der firmeneigenen Glykan-spezifischen Konjugationsplattform von Alphamab entwickelt wurde. JSKN003 bindet an HER2 auf der Oberfläche von Tumorzellen und setzt Topoisomerase-I-Inhibitoren (TOPIi) durch zelluläre Endozytose frei, wodurch es eine Antitumorwirkung entfaltet. Im Vergleich zu anderen Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs) zeigte JSKN003 eine bessere Serumstabilität und einen stärkeren Bystander-Effekt, was das therapeutische Fenster effektiv erweitert.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Veröffentlichungsdatum: 18. März 2025