Am 12. März 2025 gab Zai Lab Limited bekannt, dass die chinesische Arzneimittelbehörde (NMPA) den Antrag auf Zulassung eines Biologikums (BLA) für TIVDAK (Tisotumab Vedotin-TFTV) zur Behandlung von Patientinnen mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs, bei denen es nach einer systemischen Therapie zu einem Krankheitsfortschritt gekommen ist, angenommen hat.
Der BLA-Antrag wird durch die Ergebnisse der globalen, randomisierten klinischen Phase-3-Studie innovaTV 301 unterstützt (NCT04697628) und die Ergebnisse der chinesischen Teilpopulation dieser Studie.
Insgesamt wurden 502 Patienten randomisiert (253 der Tisotumab-Vedotin-Gruppe und 249 der Chemotherapie-Gruppe). Die Gruppen waren hinsichtlich demografischer und krankheitsbezogener Merkmale vergleichbar. Das mediane Gesamtüberleben war in der Tisotumab-Vedotin-Gruppe signifikant länger als in der Chemotherapie-Gruppe (11,5 Monate [95%-Konfidenzintervall {KI}: 9,8–14,9] vs. 9,5 Monate [95%-KI: 7,9–10,7]). Dies entspricht einem um 30 % geringeren Sterberisiko unter Tisotumab Vedotin im Vergleich zur Chemotherapie (Hazard Ratio: 0,70; 95%-KI: 0,54–0,89; zweiseitiger p-Wert = 0,004). Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 4,2 Monate (95 %-KI: 4,0–4,4) unter Tisotumab Vedotin und 2,9 Monate (95 %-KI: 2,6–3,1) unter Chemotherapie (Hazard Ratio: 0,67; 95 %-KI: 0,54–0,82; zweiseitiger p-Wert < 0,001). Die bestätigte objektive Ansprechrate lag bei 17,8 % in der Tisotumab-Vedotin-Gruppe und bei 5,2 % in der Chemotherapie-Gruppe (Odds Ratio: 4,0; 95 %-KI: 2,1–7,6; zweiseitiger p-Wert < 0,001). Insgesamt traten bei 98,4 % der Patienten in der Tisotumab-Vedotin-Gruppe und bei 99,2 % in der Chemotherapie-Gruppe mindestens eine Nebenwirkung während des Behandlungszeitraums (definiert als Zeitraum vom ersten Tag der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis) auf; Nebenwirkungen des Grades 3 oder höher traten bei 52,0 % bzw. 62,3 % der Patienten auf. 14,8 % der Patienten brachen die Behandlung mit Tisotumab Vedotin aufgrund von toxischen Wirkungen ab.
Über TIVDAK (Tisotumab Vedotin-TFTV)
TIVDAK (Tisotumab Vedotin) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), bestehend aus dem humanen monoklonalen Antikörper von Genmab gegen Gewebefaktor (TF) und der ADC-Technologie von Pfizer. Diese nutzt einen proteasespaltbaren Linker, der den Mikrotubuli-disruptierenden Wirkstoff Monomethylauristatin E (MMAE) kovalent an den Antikörper bindet. Nichtklinische Daten deuten darauf hin, dass die Antitumorwirkung von Tisotumab Vedotin auf der Bindung des ADC an TF-exprimierende Krebszellen beruht, gefolgt von der Internalisierung des ADC-TF-Komplexes und der Freisetzung von MMAE durch proteolytische Spaltung. MMAE stört das Mikrotubuli-Netzwerk aktiv teilender Zellen, was zu Zellzyklusarrest und apoptotischem Zelltod führt. In vitro vermittelt Tisotumab Vedotin zudem antikörperabhängige zelluläre Phagozytose und antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.zailaboratory.com/
Veröffentlichungsdatum: 14. März 2025