C-CAR031 ist eine autologe, gepanzerte GPC3-gerichtete chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T), die zur Behandlung von HCC untersucht wird.
Die Forschungsergebnisse zu C-CAR031 bei hepatozellulärem Karzinom (HCC) wurden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) im Jahr 2024 in Chicago mündlich vorgestellt.
Methoden: Die erste offene Dosis-Eskalationsstudie am Menschen verwendet ein beschleunigtes Titrationsdesign plus i3+3. Patienten mit fortgeschrittenem GPC3+-HCC, bei denen mindestens eine systemische Therapielinie versagt hatte, erhielten nach standardmäßiger Lymphodepletion eine einmalige intravenöse Infusion von C-CAR031. Primäre Endpunkte sind Sicherheit und Verträglichkeit; weitere Endpunkte umfassen Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit. Nebenwirkungen wurden gemäß CTCAE 5.0 eingestuft, und das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) bzw. das Immun-Effektorzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) wurden gemäß den ASTCT-Kriterien von 2019 beurteilt. Das objektive Ansprechen wurde vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 beurteilt.
Ergebnisse: Bis zum 5. Januar 2024 erhielten insgesamt 24 Patienten eine C-CAR031-Infusion in vier verschiedenen Dosierungen. Alle Patienten wiesen ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) im BCLC-Stadium C auf, 83,3 % (20/24) hatten extrahepatische Metastasen. Die mediane Anzahl vorheriger Therapielinien betrug 3,5 (Spanne 1–6). 23 Patienten (95,8 %) erhielten Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI). Alle Patienten waren hinsichtlich der Sicherheit auswertbar. Es traten keine dosislimitierende Toxizität oder intrakranielle neurologische Beeinträchtigungen (ICANS) auf. Ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) wurde bei 22 Patienten (91,7 %) beobachtet, davon nur bei einem Patienten (4,2 %) ein CRS Grad 3. Die häufigsten Nebenwirkungen ≥ Grad 3 waren Lymphopenie (100 %), Neutropenie (70,8 %), Thrombozytopenie (37,5 %) und Transaminaseerhöhung (16,7 %). Bei einem Patienten (4,2 %) trat eine Myelosuppression Grad 4 und bei einem weiteren Patienten (4,2 %) eine interstitielle Pneumonitis Grad 3 in der Dosisstufe 4 (DL4) infolge eines Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) Grad 3 auf. Alle Nebenwirkungen waren reversibel. Die Wirksamkeit konnte bei 22 Patienten beurteilt werden. Eine Tumorreduktion wurde bei 90,9 % der Patienten beobachtet, sowohl bei intrahepatischen als auch bei extrahepatischen Läsionen mit einer medianen Reduktion von 44,0 % (Spanne: 3,4 %–94,4 %). Die Krankheitskontrollrate betrug 90,9 % und die objektive Ansprechrate (ORR) 50,0 % für Patienten aller Dosisstufen. In der Dosisstufe 4 (DL4) lag die ORR bei 57,1 %.
Schlussfolgerung: Die Studie zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil und eine ermutigende Antitumoraktivität von C-CAR031 bei stark vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem HCC.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Präsentation.pdf (astrazeneca.com)
Veröffentlichungsdatum: 24. Dezember 2024