Am 20. August 2025 gab Abbisko Therapeutics bekannt, dass das Center for Drug Evaluation (CDE) der China National Medical Products Administration (NlPA) den Antrag auf Zulassung der klinischen Prüfung für den oralen PD-1-Inhibitor ABSK043 von Abbisko in Kombination mit dem KRAS-G12C-Inhibitor Glecirasib von Shanghai Alist Pharmaceuticals zur Behandlung von NscLc-Patienten mit KRAS-G12C-Mutation genehmigt hat.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Über ABSK043
ABSK043 ist ein neuartiger, oral bioverfügbarer, hochselektiver niedermolekularer PD-L1-Inhibitor, der sich vollständig im Besitz von Abbisko Therapeutics befindet. Tumorzellen können Immun-Checkpoints wie PD-1 und seinen Liganden PD-L1 nutzen, um der Immunerkennung und -eliminierung zu entgehen und dadurch die Immunantwort zu unterdrücken oder einzuschränken. ABSK043 bindet selektiv an den PD-L1-Rezeptor und induziert dessen Internierung von der Zelloberfläche. Dadurch wird die PD-1/PD-L1-Interaktion effektiv gehemmt und die PD-L1-vermittelte Suppression der T-Zell-Aktivierung aufgehoben. In präklinischen Modellen zeigte ABSK043 eine mit zugelassenen PD-L1-Antikörpern vergleichbare Antitumorwirksamkeit. Während mehrere monoklonale PD-1/PD-L1-Antikörper weltweit zugelassen wurden, gibt es derzeit keine zugelassenen oral bioverfügbaren niedermolekularen PD-1/PD-L1-Antikörper. ABSK043 wird derzeit in einer laufenden klinischen Phase-I-Studie für fortgeschrittene solide Tumore in Australien und China untersucht.
In einer Phase-I-Studie (NCT04964375) zeigte ABSK043, ein oraler, potenter niedermolekularer PD-L1-Inhibitor, eine vorläufige Wirksamkeit.
Methoden
Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren erhielten ABSK043-Kapseln in Dosierungen von 200 mg einmal täglich (QD) bis 1000 mg zweimal täglich (BID), um das Sicherheitsprofil und die vorläufige Wirksamkeit zu evaluieren. Des Weiteren wurden pharmakodynamische (PD) Indikatoren wie die T-Zell-Funktion und die Expression von PD-L1 auf der Zelloberfläche untersucht.
Ergebnisse
Zum Stichtag (7. Juni 2024) wurden 77 Patienten eingeschlossen und behandelt. Bei 87,0 % der Patienten traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auf, davon waren 29,9 % ≥ Grad 3. Anämie war bei ≥ 15 % der TEAEs die häufigste Ursache. Es wurde keine periphere Neuropathie berichtet. In allen auswertbaren Patienten der pharmakologisch aktiven Dosisgruppen (600 mg zweimal täglich, 800 mg zweimal täglich und 1000 mg zweimal täglich) wurde bei den ICI-naiven Patienten eine objektive Ansprechrate (ORR) von 24 % (8/34) beobachtet. Bei den 10 ICI-naiven Patienten mit Lungenkrebs (9 vorbehandelt und 1 therapienaiv) betrug die ORR 40 % (4/10). Bemerkenswerterweise erreichten 3 von 6 (50 %) Patienten mit EGFR-Mutation und 1 von 2 (50 %) Patienten mit KRAS-Mutation ein partielles Ansprechen (PR). Alle drei Patienten mit EGFR-Mutation, die auf die Therapie ansprachen, wiesen einen PD-L1-TPS ≥ 50 % auf und zeigten nach mindestens einer Therapielinie mit EGFR-TKI, einschließlich der 3. Generation, eine Progression. Weitere Ansprechraten wurden bei fünf verschiedenen Tumorarten beobachtet: MSI-H/dMMR-Magenkarzinom, MSI-H/dMMR-Endometriumadenokarzinom, Vaginalkarzinom, Brustkrebs (Lynch-Syndrom) und Melanom. Die längste Ansprechdauer in der Studie betrug 17 Monate (Endometriumadenokarzinom), und der Patient befindet sich weiterhin in Behandlung. In allen zweimal täglich verabreichten Dosisgruppen (BID) wurde nach der Behandlung mit ABSK043 eine T-Zell-Aktivierung und eine dosisabhängige Abnahme der PD-L1-Oberflächenexpression beobachtet.
Über Glecirasib
Glecirasib (AST-24081) ist ein KRAS-G12C-Inhibitor. Derzeit laufen in China, den USA und Europa mehrere klinische Studien für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die eine KRAS-G12C-Mutation aufweisen. Dazu gehören Kombinationsstudien mit dem SHP2-Inhibitor AST-24082 bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Monotherapiestudien bei Pankreaskrebs. Darüber hinaus hat Glecirasib in den USA den Orphan-Drug-Status und in China den Status eines Therapiedurchbruchs erhalten. Im Mai 2025 wurde Glecirasib von der chinesischen Arzneimittelbehörde (China NMPA) für den Markt zugelassen.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Veröffentlichungsdatum: 21. August 2025