Am 13. März 2025 veröffentlichte die renommierte internationale Fachzeitschrift Nature Medicine die Ergebnisse der Phase-1/1b-Studie von MediLink zum B7-H3-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) YL201.
Die Studie umfasste einen Dosis-Eskalationsteil (Phase 1) und einen Dosis-Expansionsteil (Phase 1b). Insgesamt wurden 312 Patienten mit verschiedenen Tumorarten eingeschlossen, darunter kleinzelliges Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC), Nasopharynxkarzinom (NPC), nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre und andere solide Tumoren.
Von den 287 hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbaren Patienten betrug die objektive Ansprechrate (ORR) 40,8 % und die Krankheitskontrollrate (DCR) 83,6 %. Das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) lag bei 5,9 Monaten und die mediane Ansprechdauer (mDOR) bei 6,3 Monaten. Das mediane Gesamtüberleben (OS) war noch nicht abschließend geklärt.
Von den 48 Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn waren 21 auswertbar; die intrakranielle ORR betrug 28,5 %; und die DOR betrug 6,2 Monate.
Alle Patienten mit ES-SCLC waren zuvor mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt worden, und 95,8 % der Patienten hatten zusätzlich eine Vorbehandlung mit einem PD-1- oder PD-L1-Antikörper erhalten. Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug 63,9 %, die Krankheitskontrollrate (DCR) 91,7 %, das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) 6,3 Monate und die mediane Ansprechdauer (mDOR) 5,7 Monate. In der Dosis-Eskalationsstudie wurden fünf Patienten mit SCLC eingeschlossen, die zuvor mit einem Topoisomerase-1-Inhibitor (Topotecan oder Irinotecan) behandelt worden waren. Nur ein Patient sprach auf die Therapie an (ORR: 20 %). Von den 70 Patienten mit NPC waren alle zuvor mit einem Anti-PD-L1-Antikörper und einer platinbasierten Chemotherapie behandelt worden, und 84,3 % (59/70) hatten zwei oder mehr systemische Vortherapien erhalten. Zwei Patienten mit Nasopharynxkarzinom (NPC) erreichten ein vollständiges Ansprechen (CR) mit einer objektiven Ansprechrate (ORR) von 48,6 % und einer Krankheitskontrollrate (DCR) von 92,9 %. Das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) betrug 7,8 Monate und die mediane Ansprechdauer (mDOR) 8,4 Monate. Insgesamt wurden 64 Patienten mit NSCLC vom Wildtyp untersucht, darunter 28 mit Adenokarzinom, 12 mit Plattenepithelkarzinom und 24 mit lymphoepitheliomartigem Karzinom (LELC). 90,6 % (58/64) der NSCLC-Patienten hatten zuvor eine Anti-PD-L1- und platinbasierte Chemotherapie erhalten. Die ORR-Werte für Patienten mit Lungenadenokarzinom, Plattenepithelkarzinom und LELC betrugen 28,6 %, 8,3 % bzw. 54,2 %, und die mDOR betrug 13,6 Monate, 2,6 Monate bzw. 6,7 Monate.
YL201 zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil und eine vielversprechende Wirksamkeit bei stark vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, insbesondere bei solchen mit ES-SCLC, NPC oder lymphoepitheliomartigem Karzinom.
YL201 ist ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), bestehend aus einem humanen monoklonalen Anti-B7H3-Antikörper, der über einen proteasespaltbaren Linker mit einem neuartigen Topoisomerase-1-Inhibitor konjugiert ist (Wirkstoff-Antikörper-Verhältnis: 8). YL201 wurde mithilfe der TMALIN-Plattform (Tumor Microenvironment Activable Linker-Payload) von MediLink entwickelt. Diese Plattform zeichnet sich durch einen stark hydrophilen Linker-Payload, bemerkenswerte Stabilität im Blutkreislauf und einen dualen Payload-Freisetzungsmechanismus aus, der die Spaltung sowohl extrazellulär im Tumormikromilieu als auch intrazellulär in Lysosomen umfasst. In einer präklinischen Studie zeigte YL201 eine starke Antitumorwirkung in verschiedenen CDX/PDX-Mausmodellen mit kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC), nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), Speiseröhrenkrebs und Eierstockkrebs. Die Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten dieser präklinischen Studie deuten auf ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis hin und unterstützen die weitere klinische Entwicklung von YL201.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Veröffentlichungsdatum: 08.04.2025