Am 23. April erhielt Penpulimab von Akeso die Zulassung der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin und Gemcitabin zur Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit rezidivierendem oder metastasiertem nicht-keratinisierendem Nasopharynxkarzinom (NPC). Die FDA genehmigte Penpulimab-kcqx außerdem als Monotherapie für Erwachsene mit metastasiertem nicht-keratinisierendem NPC, deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie und mindestens einer weiteren Vortherapie fortgeschritten ist.
Die Wirksamkeit von Penpulimab-kcqx in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin und Gemcitabin wurde in der Studie AK105-304 (NCT04974398) untersucht. Diese randomisierte, doppelblinde, multizentrische Studie umfasste 291 Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom, die zuvor keine systemische Chemotherapie gegen die rezidivierende oder metastasierte Erkrankung erhalten hatten. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Penpulimab-kcqx in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin und Gemcitabin, gefolgt von Penpulimab-kcqx, oder Placebo in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin und Gemcitabin, gefolgt von Placebo. Die Chemotherapie-Regime sind in der vollständigen Fachinformation beschrieben.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), beurteilt von einem verblindeten, unabhängigen Gutachtergremium gemäß RECIST v1.1. Das Gesamtüberleben (OS) war ein wichtiger sekundärer Endpunkt. Das mediane PFS betrug 9,6 Monate (95 %-KI: 7,1–12,5) im Penpulimab-kcqx-Arm und 7,0 Monate (95 %-KI: 6,9–7,3) im Placebo-Arm (Hazard Ratio [HR] 0,45 [95 %-KI: 0,33–0,62], zweiseitiger p-Wert < 0,0001). Nach 12 Monaten Nachbeobachtung waren 31 % der Patienten im Penpulimab-kcqx-Arm und 11 % im Placebo-Arm progressionsfrei. Obwohl die OS-Ergebnisse noch nicht aussagekräftig waren (70 % der vorab festgelegten Todesfälle für die finale Analyse wurden berichtet), zeigte sich kein negativer Trend.
Die Wirksamkeit von Penpulimab-kcqx als Monotherapie wurde in der Studie AK105-202 (NCT03866967) untersucht, einer offenen, multizentrischen, einarmigen Studie, die in einem einzigen Land durchgeführt wurde. An der Studie nahmen insgesamt 125 Patienten mit inoperablem oder metastasiertem nicht-keratinisierendem Nasopharynxkarzinom teil, deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie und mindestens einer weiteren Therapielinie fortgeschritten war. Die Patienten erhielten Penpulimab-kcqx bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder dem Auftreten inakzeptabler Toxizität, maximal jedoch 24 Monate lang.
Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die objektive Ansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DOR) gemäß RECIST v1.1, beurteilt von einem unabhängigen radiologischen Gutachtergremium. Zum Stichtag (28. September 2022) erreichte ein Patient ein komplettes Ansprechen und 34 Patienten ein partielles Ansprechen. Die ORR betrug 28,0 % (95 %-KI: 20,3–36,7 %). Das Ansprechen war anhaltend; nach neun Monaten sprachen noch 66,8 % der Patienten auf die Therapie an. 33 Patienten (26,4 %) befanden sich weiterhin in Behandlung. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 3,6 Monate (95 %-KI: 1,9–7,3 Monate), das mediane Gesamtüberleben (OS) 22,8 Monate (95 %-KI: 17,1 Monate bis nicht erreicht). Bei zehn Patienten (7,6 %) traten immunvermittelte Nebenwirkungen (irAEs) des Grades 3 oder höher auf. Penpulimab weist vielversprechende Antitumoraktivitäten und akzeptable Toxizitäten bei stark vorbehandelten Patienten mit metastasiertem NPC auf, was die weitere klinische Entwicklung als Drittlinientherapie des metastasierten NPC unterstützt.
Derzeit laufen in China noch zahlreiche klinische Studien zu neuen Krebstherapien, für die Patienten gesucht werden. Für eine Beratung zu neuen Medikamenten und Technologien wenden Sie sich bitte an die Internationale Abteilung des Onkologischen Krankenhauses der Südregion Peking.
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Veröffentlichungsdatum: 25. April 2025